選擇性載藥人工骨的藥學(xué)和臨床研究.pdf

1、[研究目的]研究載藥人工骨的體外的釋放效能以及研究含萬古霉素人工骨的臨床應(yīng)用效果
　　 [研究方法]課題組設(shè)計了含抗生素硫酸鈣人工骨的體外浸泡、體外浸泡液的藥學(xué)研究試驗、含萬古霉素硫酸鈣人工骨的臨床應(yīng)用研究等研究方法。
　　 含抗生素硫酸鈣人工骨的體外浸泡:將四份硫酸鈣人工骨粉末，各自分別與四種抗生素:500mg萬古霉素、50mg妥布霉素、600mg替考拉寧、240mg慶大霉素等充分混勻，加入溶媒攪拌調(diào)勻干燥凝固后即得含

2、抗生素的硫酸鈣人工骨顆粒。A系列:取9支試管，精確注入5ml PBS液。每支試管投入一枚含抗生素人工骨顆粒，浸泡。在24h、48h、72h、1w、2w、3w、4w、5w、6w等9個時間點(diǎn)取其中一支試管，吸取0.5ml樣品液備用。B系列:取9支試管，裝有PBS液6ml，從第一支試管投入含抗生素硫酸鈣人工骨顆粒1枚后浸泡，24小時后取出含抗生素硫酸鈣人工骨顆粒，并吸取0.5ml樣品液備用。將該顆粒投入下一支試管浸泡。依樣操作在48h、72h

3、、1w、2w、3w、4w、5w、6w等9個時間吸取0.5ml樣品液備用。
　　 體外浸泡液的藥學(xué)研究試驗:分別采用高效液相色譜法測定依照上述方法取得含萬古霉素和替考拉寧硫酸鈣人工骨浸泡液樣品的濃度。用依文思藍(lán)-氨基糖苷類抗生素的顯色反應(yīng)方法測定依照上述方法取得含妥布霉素和慶大霉素硫酸鈣人工骨浸泡液樣品的濃度。
　　 含萬古霉素硫酸鈣人工骨的臨床應(yīng)用研究:自2012年1月至2012年10月連續(xù)收治復(fù)合篩選標(biāo)準(zhǔn)的13例四肢開

4、放性骨折的患者，其中1例失隨訪。13例病例中男性10例，女性3例，平均年齡為35.8歲(23-56歲)?；颊呔鶠榧毙蚤_放性粉碎性骨折，按Anderson-Gustilo分型法:10例Ⅱ型;3例為ⅢA型。4例患者入院后立即行急診清創(chuàng)復(fù)位固定術(shù);9例患者因合并全身其他部位創(chuàng)傷，擇期行內(nèi)固定術(shù)或外固定支架固定術(shù)。術(shù)中均含萬古霉素的硫酸鈣人工骨顆粒填充于骨折部位。術(shù)后觀察創(chuàng)面切口生長情況，1周內(nèi)行骨折部位正側(cè)位X射線檢查，術(shù)后的最初3個月每月定

5、期復(fù)查X射線片。以后每3個月復(fù)查X射線片。
　　 [結(jié)果]含萬古霉素硫酸鈣人工骨和含替考拉寧硫酸鈣人工骨在體外能迅速而持久的釋放抗生素。穩(wěn)定維持高于靜脈用藥濃度數(shù)十倍以上甚至百倍以上超過4-6周。含妥布霉素硫酸鈣人工骨和含慶大霉素硫酸鈣人工骨在體外持久的釋放抗生素。但局部釋放抗生素的濃度與靜脈用藥濃度較為接近。含萬古霉素硫酸鈣人工骨臨床應(yīng)用均未出現(xiàn)感染和骨髓炎的病例。所有患者均獲得骨性愈合，無骨不連發(fā)生;無感染發(fā)生。