糖腎康軟膠囊的制劑及藥效作用機制研究.pdf

1、現代藥理學研究表明，中藥牛蒡子具有顯著的降血糖和抗糖尿病腎病作用。牛蒡子降血糖和抗糖尿病腎病的有效部位為其所含的以牛蒡苷和牛蒡苷元為主的總木脂素類成分。該有效部位藥理活性強，毒副作用小，可用于制備降血糖和抗糖尿病腎病藥物。 本文在前人研究的基礎上，根據牛蒡子有效部位提取物的藥理和臨床特點及其物理化學特性，并考慮到將來生產和使用的方便性及成本等因素，選擇軟膠囊作為作為制劑研究的方向。通過處方篩選，確立了軟膠囊的處方組成為牛蒡子有效

2、部位浸膏粉/4％蜂蠟大豆油（1：1.6）。在制劑質量標準研究中，建立了這種中藥制劑的溶出度測定方法：均采用槳法，以0.5％十二烷基硫酸鈉溶液為溶出介質，轉速為100轉/分鐘，采用紫外-可見分光光度法，在280 nm處測定吸光度，計算溶出量，軟膠囊劑在45 min時溶出量均大于70％。根據2005藥典規(guī)定，本文對糖腎康軟膠囊進行了加速穩(wěn)定定考察和長期穩(wěn)定性考察。制劑質量標準和穩(wěn)定性研究結果表明，以該處方和工藝制備的軟膠囊質量可控、工藝簡單

3、穩(wěn)定、重現性好、穩(wěn)定性高。 為進一步探索糖腎康軟膠囊的藥效作用機制，本文分別考察了牛蒡子總木脂素、牛蒡苷、牛蒡苷元及其開環(huán)裂解產物的醛糖還原酶及α-葡萄糖苷酶抑制活性。 開環(huán)裂解產物的制備以總木脂素和苷元為原料，加入5％氫氧化鈉溶液在60oC下水解8小時。采用HPLC和UPLC- MS檢測。 根據醛糖還原酶活性抑制實驗結果首次發(fā)現，當濃度為200μg/ml時，牛蒡子總木脂素對醛糖還原酶的抑制活性與已上市的醛糖還原酶

4、抑制劑——依帕司他相似，且其抑制活性表現出良好的量效關系。對AR的抑制率可達到90％以上；大量前期研究已經證實,長期的糖尿病并發(fā)癥如眼部組織疾病、神經病變、腎臟病變等,都與體內山梨醇的蓄積有關。故本研究所述的牛蒡子提取物，其對糖尿病腎病的治療作用應該與其醛糖還原酶的抑制活性有很大關系。 α-葡萄糖苷酶活性抑制實驗結果顯示，牛蒡子總木脂素及其開環(huán)裂解產物對α-葡萄糖苷酶都有一定的抑制作用，但整體抑制作用較弱，最高抑制率約為20％；