心肌細(xì)胞內(nèi)高鈣引發(fā)心室肌電擾亂及心律失常.pdf

1、目的：眾多研究表明各種心肌病理狀態(tài)及心律失常的發(fā)生都與細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)控失衡及鈣超載有著十分密切的關(guān)系。為了進一步揭示細(xì)胞內(nèi)鈣超載對心肌細(xì)胞電生理特性的影響，本研究探討急性細(xì)胞內(nèi)高鈣對豚鼠心室肌細(xì)胞動作電位，鈉電流（包括瞬時鈉電流INaT和持續(xù)性鈉電流INaP），L型鈣電流（IL-Ca），內(nèi)向整流鉀電流（IKl）及延遲整流鉀電流（IK）[包括快速延遲整流鉀電流（IKr）和緩慢延遲整流鉀電流（IKs）]的影響。 方法：實驗以膠原酶消化法

2、分離豚鼠心室肌細(xì)胞，通過將電極內(nèi)液鈣離子濃度迅速鉗制為1μmol幾，模擬細(xì)胞內(nèi)鈣超載模型，利用全細(xì)胞電流鉗和電壓鉗技術(shù)分別記錄動作電位和各種離子流的變化。 結(jié)果：對細(xì)胞內(nèi)正常鈣濃度組與細(xì)胞內(nèi)高鈣組比較以及其時間依賴性研究發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞內(nèi)高鈣可導(dǎo)致：（1）縮短動作電位復(fù)極至30％，50％，90％的時程（APD30，APD50，APD90），減小動作電位幅度（APA）和最大除極速率（Vmax）以及降低靜息膜電位（RMP）水平，同時記錄到

3、延遲后除極（DADs）及觸發(fā)激動；（2）同時增大INaT和INaP幅度，并使INaT失活曲線明顯右移，而激活曲線無明顯變化；（3）快速且顯著減小ILCa；（4）明顯減小IKl；（5）明顯增大IK，主要是顯著增大IKr，而對IKs無明顯影響。除IKs之外，各記錄參數(shù)均呈時間依賴性變化。結(jié)果表明細(xì)胞內(nèi)高鈣下，上述諸離子電流的變化與細(xì)胞跨膜電位的變化十分吻合。 結(jié)論：本研究表明細(xì)胞內(nèi)高鈣時，上述諸離子電流活動紊亂導(dǎo)致細(xì)胞跨膜電位異常，