基質(zhì)金屬蛋白酶-2，-9和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在無(wú)排卵性功血子宮內(nèi)膜的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景和目的:無(wú)排卵性功血(ADUB)是子宮內(nèi)膜異常出血的常見原因,但出血機(jī)制尚不清楚.一般認(rèn)為無(wú)排卵性功血是由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能障礙,近年來(lái)認(rèn)為可能與子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境調(diào)控機(jī)制異常有關(guān). 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一組鋅離子依賴的蛋白酶家族,在子宮內(nèi)膜廣泛表達(dá).MMP-2,-9屬于明膠酶,在月經(jīng)前和月經(jīng)期表達(dá)增加,提示它們可能與月經(jīng)的始動(dòng)有關(guān).在一些異常子宮出血患者中,MMP-2,-9在子宮內(nèi)膜基質(zhì)降解局部表達(dá)和活

2、性增加,觸發(fā)出血.但在無(wú)排卵性功血中的研究比較少. 另一方面,增生的子宮內(nèi)膜可見管腔大、壁薄、扭曲的靜脈毛細(xì)血管增多,血管脆性增加.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是促進(jìn)血管生成的最主要調(diào)節(jié)因子.離體研究發(fā)現(xiàn)無(wú)拮抗雌激素能誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜VEGF表達(dá).在某些異常子宮出血中,VEGF表達(dá)增加可導(dǎo)致血管生成增多、結(jié)構(gòu)異常和滲透性增加.但VEGF是否參與無(wú)排卵性功血的出血尚不清楚. 本課題通過觀察無(wú)排卵性功血患者子宮內(nèi)膜MMP-2,-

3、9和VEGF表達(dá)情況,來(lái)探討無(wú)排卵性功血的出血機(jī)制. 研究對(duì)象與方法: 1.研究對(duì)象:2005年1月～2005年12月因無(wú)排卵性功血在浙江大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院門診就診的患者60例,取其診斷性刮宮的子宮內(nèi)膜作為研究組.按病理診斷分成三組:增生期20例,單純性增生21例,復(fù)雜性增生19例.并取同期20例月經(jīng)規(guī)則的健康婦女增生期子宮內(nèi)膜作對(duì)照組. 2.方法:采用免疫組織化學(xué)方法,檢測(cè)子宮內(nèi)膜MMP-2,-9和VEGF表達(dá)

4、;用血管內(nèi)皮標(biāo)記物CD34檢測(cè)微血管密度(MVD). 結(jié)果: 1.MMP-2僅表達(dá)在子宮內(nèi)膜的間質(zhì)細(xì)胞胞漿,腺上皮細(xì)胞未見陽(yáng)性表達(dá).與對(duì)照組比較,研究組中單純性增生和復(fù)雜性增生陽(yáng)性表達(dá)率顯著增加,雖然增生期子宮內(nèi)膜陽(yáng)性表達(dá)率亦增加,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 2.在對(duì)照組中,MMP-9主要表達(dá)在子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞胞漿,少量表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞胞漿.與對(duì)照組比較,研究組中子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)顯著性差異,但間質(zhì)細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)

5、率顯著增加. 3.VEGF主要表達(dá)在子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞胞漿,少量表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞胞漿.研究組中單純性增生和復(fù)雜性增生子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞表達(dá)以強(qiáng)陽(yáng)性為主,與對(duì)照組比較有顯著性差異,研究組中增生期子宮內(nèi)膜與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異; 在間質(zhì)細(xì)胞中,研究組和對(duì)照組比較,陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)顯著性差異. 4.與對(duì)照組比較,研究組中單純性增生和復(fù)雜性增生子宮內(nèi)膜MVD顯著增加,增生期內(nèi)膜MVD有增加趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 5.在研究組