ALD-DNA誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ).pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的自身免疫性疾病，其病變特征是患者血清中含有多種抗核抗體(ANA)，尤其是具有致病性和診斷意義的IgG類(lèi)抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體。在正常情況下，機(jī)體對(duì)自身核成分不產(chǎn)生應(yīng)答，即自身耐受，對(duì)SLE患者自身耐受打破的機(jī)制有多種假說(shuō)，有證據(jù)表明自身核成分是ANA生成的驅(qū)動(dòng)原。但是通常情況下，哺乳動(dòng)物DNA等核成分的免疫原性較差，一般不能在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，因而尋找真正的驅(qū)動(dòng)原一度成為SLE研究

2、的熱點(diǎn)。我們實(shí)驗(yàn)室在尋找SLE發(fā)病驅(qū)動(dòng)原的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)：活化淋巴細(xì)胞來(lái)源的DNA(ALD-DNA)具有免疫原性，在同系BALB/c小鼠體內(nèi)能誘導(dǎo)包括抗自身dsDNA抗體在內(nèi)的多種抗核抗體的產(chǎn)生；然而在相同的條件下，非活化淋巴細(xì)胞來(lái)源的DNA(UnALD-DNA)卻不能刺激小鼠產(chǎn)生抗體。機(jī)體為何對(duì)這兩種DNA產(chǎn)生不同的免疫應(yīng)答?從小鼠體內(nèi)獲得的結(jié)果提示：免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別ALD-DNA而且可以對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答，那么ALD-DNA誘導(dǎo)自身抗體產(chǎn)生的

3、細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)是什么?哪些細(xì)胞參與了自身抗體的產(chǎn)生過(guò)程?本研究圍繞者“ALD-DNA誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)是什么”這一問(wèn)題而展開(kāi)，證實(shí)抗原提呈細(xì)胞(APC)是ALD-DNA誘生自身免疫應(yīng)答的驅(qū)動(dòng)者，T細(xì)胞是應(yīng)答反應(yīng)中的重要參與者，B細(xì)胞則是應(yīng)答的效應(yīng)產(chǎn)生者。此外，從APC對(duì)ALD-DNA和UnALD-DNA產(chǎn)生不同反應(yīng)的原因入手，我們發(fā)現(xiàn)ALD-DNA可能通過(guò)TLR9而介導(dǎo)了APC的活化信號(hào)。我們的研究結(jié)果不僅對(duì)理解自身免疫應(yīng)答奠定了