非清髓自體造血干細胞移植治療1型糖尿病的臨床療效和機制研究.pdf

1、1型糖尿病(T1D)是胰島β細胞特異性的自身免疫性疾病。胰島素治療是目前臨床唯一的治療手段,但低血糖及其他并發(fā)癥發(fā)生率高。近年來采用免疫抑制方法如anti-CD3單克隆抗體等使治療方法上有所突破,但無法恢復β細胞功能從而解決患者耐受和胰島細胞再次破壞的問題。2007年首次報道非清髓自體造血干細胞移植(HSCT)可以恢復β細胞功能,從而使T1D病人達到長期緩解。但由于HSCT潛在的并發(fā)癥,非常有必要在其他獨立人群中進一步驗證其療效,同時探

2、討治療機制。
　　目的:確認HSCT對T1D的治療療效并進行機制研究。
　　方法:我們對9例初發(fā)T1D患者進行了非清髓自體HSCT,隨訪12個月觀察其臨床療效。同時分析治療前后淋巴細胞亞群和細胞因子改變,并分析病人治療前后外周血單個核細胞(PBMC)基因表達譜的改變。
　　結(jié)果:6例病人在移植后12個月脫離胰島素治療達到正常血糖水平,而3例病人仍需要胰島素治療維持正常血糖水平。我們根據(jù)胰島素使用情況將病人分為兩組,IF

3、(insulin free)組和ID(insulin dependent)組。IF組C肽在治療后6個月和12個月明顯大于治療之前水平,而ID組病人C肽在各隨訪點和治療前無明顯變化。治療后12個月IF組C肽明顯高于ID組。無嚴重的并發(fā)癥和死亡病例出現(xiàn)。淋巴細胞各亞群包括CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞和B細胞在移植后3個月都明顯低于治療前的水平,而NK細胞在移植后3個月己恢復到治療前水平,B細胞在移植后6個月恢復到治療前水平

4、,其他各組分在治療后12個月恢復到治療前水平。兩組淋巴細胞亞型免疫重組過程無明顯差異。在治療后的各個隨訪時間點,IFN-γ、IL-4、IL-6、MCP-1、MIP-1β、TNF-α、IL-8和IL-7都沒有明顯變化。9例病人治療后6個月較治療前共有343個基因表達上調(diào),673基因表達下調(diào),其中上調(diào)最為明顯的是NK細胞介導的信號通路。IF組治療前后差異基因數(shù)目明顯多于ID組,兩組在治療之后既有相同的也有特異的信號通路發(fā)生變化,其中在ID組