改良非清髓造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：1、觀察、研究改良非清髓造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血患者的血象、骨髓象、骨髓造血祖細胞體外培養(yǎng)恢復(fù)情況、臨床有效率、長期生存率及死亡率，探討改良非清髓造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血的可行性、優(yōu)越性、適應(yīng)征及不良反應(yīng)，為臨床上治療重型再生障礙性貧血提供安全有效的治療方案。 2、觀察重型再生障礙性貧血患者在改良非清髓造血干細胞移植的治療前、后“骨髓CD<,34><'+>細胞Fas抗原表達及血漿 sFas 水平、T

2、細胞亞群、造血負調(diào)控因子 (IFN-r、IL-2) 水平”的變化，探討其臨床意義，為進一步判斷臨床應(yīng)用改良非清髓造血干細胞移植治療急性重型再生障礙性貧血的可行性及療效，監(jiān)測患者病情發(fā)展程度，判斷預(yù)后提供客觀理論依據(jù)。 材料與方法： 1、收集濟南軍區(qū)總醫(yī)院血液科2001年8月至2005年11月住院的30例利用改良非清髓造血干細胞移植治療的重型再生障礙性貧血患者的基本資料。①研究與供者配型完全相合的重型再生障礙性貧血患者移植

3、后造血恢復(fù)情況、并發(fā)癥發(fā)生情況、臨床療效，以60例藥物治療的重型再生障礙性貧血患者作為對照組。②研究與供者配型不完全相合的重型再生障礙性貧血患者移植后造血恢復(fù)情況、并發(fā)癥發(fā)生情況、臨床療效。③研究供者非親緣關(guān)系的重型再生障礙性貧血患者采用臍血移植后造血恢復(fù)情況、并發(fā)癥發(fā)生情況、臨床療效。④比較重型再生障礙性貧血Ⅰ型患者與重型再生障礙性貧血Ⅱ型患者移植后造血恢復(fù)、并發(fā)癥發(fā)生及臨床療效。并對其進行統(tǒng)計、歸納、總結(jié)。 2、收集濟南軍區(qū)

4、總醫(yī)院血液科2001年8月至2005年11月住院30例利用改良非清髓造血干細胞移植治療的重型再生障礙性貧血患者移植前、移植后3個月、6個月、1 年的外周血、骨髓樣本，16例健康志愿者作為正常對照組。外周血T淋巴細胞亞群及骨髓CD<,34><'+>細胞Fas抗原表達熒光標記均用直接免疫法以流式細胞儀檢測，采用雙夾心酶聯(lián)免疫吸附劑測定法檢測血漿sFas水平及造血負調(diào)控因子 (IFN-r、IL-2)水平。 結(jié)果：1、30例利用改良非清

5、髓性造血干細胞移植治療的SAA患者24例(80％)達到基本治愈，且長期生存。其中10例供者為有血緣關(guān)系且人白細胞抗原完全相合的重型再生障礙性貧血患者，造血恢復(fù)較藥物治療快，嚴重并發(fā)癥少，長期生存率高。 2、2例供者為有血緣關(guān)系且人白細胞抗原不完全相合(5/6)的重型再生障礙性貧血患者，利用改良非清髓性造血干細胞移植治療同樣取得較為理想的臨床療效，血象、骨髓象及造血祖細胞恢復(fù)快，其中1例達到基本治愈、目前已長期、無病生存2年。

6、 3、無血緣關(guān)系的改良非清髓臍血造血干細胞移植較外周血造血干細胞移植造血重建略緩慢，但也能獲得較快速造血重建，嚴重并發(fā)癥少，移植風險性較低，長期生存率高。 4、重型再生障礙性貧血Ⅰ型患者較重型再生障礙性貧血Ⅱ型患者造血恢復(fù)快，并發(fā)癥少且輕，預(yù)后佳，生存率高。而重型再生障礙性貧血Ⅱ型患者，特別是一般情況差、曾多次輸血，產(chǎn)生血小板抗體的患者移植效果不佳。 5、重型再生障礙性貧血患者骨髓 CD<,34><'+>Fas<'+

7、>細胞表達顯著高于正常對照 (P<0.05)，且重型再生障礙性貧血Ⅰ型患者較重型再生障礙性貧血Ⅱ型顯著增高(P<0.05)。重型再生障礙性貧血患者血漿sFas顯著低于正常(P<0.05)，且重型再生障礙性貧血Ⅰ型患者較重型再生障礙性貧血Ⅱ型顯著降低(P<0.05)。骨髓CD<,34><'+>Fas<'+>細胞百分率隨著病程的延長逐漸降低，與病程呈負相關(guān)；血漿sFas水平隨著病程的延長逐漸升高，與病程呈正相關(guān)。 6、重型再生障礙性

8、貧血患者大部分存在T淋巴細胞亞群異常及 IFN-r、IL-2顯著高于正常對照(P<0.05)，且重型再生障礙性貧血Ⅰ型患者較重型再生障礙性貧血Ⅱ型顯著(P<0.05)。治療前存在T細胞亞群異常及IL-2、IFN-r 增高的患者較治療前不存在T細胞亞群異常及IL-2、IFN-r增高的患者臨床有效率高。 7、改良非清髓性造血干細胞移植治療效果佳的患者免疫異常指標在治療后可得以糾正，重型再生障礙性貧血Ⅱ型患者較重型再生障礙性貧血Ⅰ型患

9、者恢復(fù)慢。 結(jié)論：1、改良非清髓性外周血造血干細胞移植治療對有血緣關(guān)系、人白細胞抗原相合和不完全相合的重型再生障礙性貧血患者療效確切，是重型再生障礙性貧血患者治療首選。 2、臍血造血干細胞移植是重型再生障礙性貧血患者未找到合適配型時及時治療的首選。該方法特別適合于兒童，對體重較輕的成年人，亦可根據(jù)情況選用。 3、造血干細胞移植不作為重型再生障礙性貧血Ⅱ型患者治療首選，但當多種藥物規(guī)范治療效果均不佳或此類患者病變進

10、展前心肺肝腎功能良好，且血制品輸注次數(shù)少、人白細胞抗原配型完全相合的供者可考慮造血干細胞移植。 4、Fas/FasL系統(tǒng)在SAA患者發(fā)病機制中傳遞細胞凋亡信號和參與T細胞介導的細胞殺傷過程中發(fā)揮重要作用，患者骨髓CD<,34><'+>Fas<'+>細胞百分率及血漿sFas水平與病程有關(guān)。 5、大部分重型再生障礙性貧血患者存在細胞免疫異常，以T淋巴細胞亞群失調(diào)及多種造血負調(diào)控因子異常增高為特征，重型再生障礙性貧血Ⅰ型較重型