環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、目的：
　　再生障礙性貧血（aplasticanemia，AA，簡(jiǎn)稱再障）是一種獲得性骨髓衰竭性疾病。目前重型再生障礙性貧血的治療主要為異基因造血干細(xì)胞移植及免疫抑制治療，由于供體來源的局限性，目前主要為抗T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）加環(huán)抱菌素A進(jìn)行免疫抑制治療，但有效率為70％，且其價(jià)格昂貴，臨床使用也受到限制。因此臨床上開展了其他免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺對(duì)ATG/ALG治療后效果不好或復(fù)發(fā)的以及初治的重型再障患者進(jìn)行治療的臨床研

2、究。本研究目的是對(duì)環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的療效與安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
　　方法：
　　電子檢索Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)(MEDLINE(1950～2012.9)、EMBASE(1966～2012.9)、Cochrane圖書館(2012年第3期)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM，1978～2012.9),中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI，1979～2012.9），中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP，1989～2012

3、.9）和萬方數(shù)據(jù)庫(kù)（1999～2012.9），并追蹤已獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量后，采用RevMan4.2.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)的病例系列文獻(xiàn)報(bào)道，以進(jìn)一步了解環(huán)磷酰胺治療重型再障的療效。
　　結(jié)果：
　　共檢出2682篇文獻(xiàn)，經(jīng)篩選后最終納入7篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和7篇病例系列文獻(xiàn)，共計(jì)508人。
　　1.7篇RCT文獻(xiàn)meta分析結(jié)果顯示：（1）環(huán)磷酰胺與長(zhǎng)春新堿比較，治療重型再

4、生障礙性貧血的總有效率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=2.58，95%CI(0.95，7.02)，P=0.06]，但完全緩解率高于長(zhǎng)春新堿組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=2.04，95%CI(2.04，10.65)，P=0.0003]。（2）環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的總有效率和完全緩解率均高于康力龍組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=2.41，95%CI(1.35，4.27)，P=0.004；RR=4.24，95%CI(1.16，15.46)，P

5、=0.03]。（3）環(huán)磷酰胺與ATG治療重型再生障礙性貧血的總有效率、早期病死率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＞0.05），而兩組總體醫(yī)療費(fèi)用比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0001），環(huán)磷酰胺組總體醫(yī)療費(fèi)用較ATG組少54.8%。（4）環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的總有效率高于CsA+潑尼松，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.對(duì)納入的7篇病例系列文獻(xiàn)進(jìn)行分析，包括描述文獻(xiàn)特征、研究對(duì)象特征、治療前干預(yù)措施、結(jié)局

6、指標(biāo)和不良反應(yīng)等。其治療總有效率為40.2%-84.2%。其中1篇對(duì)初診和復(fù)發(fā)難治性患者進(jìn)行了分組，另1篇均為復(fù)發(fā)難治性患者，對(duì)于復(fù)發(fā)難治性患者，該2篇文獻(xiàn)均對(duì)給予環(huán)磷酰胺治療前的干預(yù)措施進(jìn)行了報(bào)告，治療后前者的10存活率達(dá)到了61.8%，后者的5年存活率為52%。結(jié)果顯示環(huán)磷酰胺對(duì)復(fù)發(fā)難治性重型再障亦有一定的療效。2篇文獻(xiàn)報(bào)道了總生存率及其95%可信區(qū)間，其異質(zhì)性較大，I2=62.2%，剔除復(fù)發(fā)難治性患者組，其異質(zhì)性明顯下降，I2=0

7、%，結(jié)果提示診斷為復(fù)發(fā)難治性重型再障影響了環(huán)磷酰胺治療的療效。
　　3.安全性分析：納入研究中有11篇文獻(xiàn)報(bào)道了不良反應(yīng)，主要是環(huán)磷酰胺的毒副作用，包括胃腸反應(yīng)、脫發(fā)、心肝腎功能損害、出血性膀胱炎、真菌感染、顱內(nèi)出血和遲發(fā)性克隆性疾病等，而對(duì)照組的不良反應(yīng)報(bào)道較少，數(shù)據(jù)不全，未能進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)論：
　　系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究發(fā)現(xiàn)：1.環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的療效優(yōu)于康力龍、CsA+潑尼松；2.環(huán)磷酰胺治療重型