造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的臨床研究.pdf

1、目的:
　　回顧性地分析造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)治療重型再生障礙性貧血(severe aplastic anemia, SAA)患者的臨床療效，包括植入、移植相關(guān)并發(fā)癥及總體生存(overall surviva,OS)率等，探究影響SAA患者HSCT后的預(yù)后因素，從而為重型再生障礙性貧血患者的治療提供一定的臨床依據(jù)。
　　方法:
　　20

2、06年8月至2015年6月，單中心HSCT治療SAA患者21例，男女比例4∶3，中位年齡19(2-50)歲，診斷至移植間隔的中位時(shí)間為187(28-930)天。行異基因外周血干細(xì)胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)14例，輸入的有核細(xì)胞數(shù)為6.1(4.9-8.7)×10^8/Kg（受者體重），CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)為2.8(2.1-5.9)×10^

3、5/Kg（受者體重）;臍帶血干細(xì)胞移植(cordblood transplantation，CBT)7例，輸入的有核細(xì)胞數(shù)為5.3(0.98-13.1)×10^7/Kg（受者體重），CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)為2.5(1.8-5.5)×10^5/Kg（受者體重）。移植前均采用福達(dá)拉賓(fludarabine，F(xiàn)lu)+環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)+抗胸腺球蛋白（antithymocyte globulin，ATG）為主的

4、預(yù)處理方案，環(huán)孢菌素A(cyclosporine A，CsA)聯(lián)合霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)或短療程甲氨蝶呤（methylaminopterin，MTX）方案預(yù)防移植物抗宿主?。╣raft-versus-hostdisease，GVHD）。
　　結(jié)果:
　　21例患者中，有20例獲得粒系造血功能恢復(fù)，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(absoluteneutrophil count，ANC)＞0.5×10

5、^9/L的中位時(shí)間為移植后d15(8-53);有14例患者獲得巨核系造血功能恢復(fù)，其血小板計(jì)數(shù)(platelet, PLT)＞20×10^9/L的中位時(shí)間為移植后d30(9-215)。19例患者在移植后第2-4周嵌合檢測(cè)中提示完全供者型(complete chimerism，CC)，1例雙份臍帶血干細(xì)胞移植患者嵌合檢查提示混合供者型(mix chimerism，MC)，待粒系恢復(fù)正常后復(fù)查提示單份臍帶血完全植入，有1例親緣單倍體半相合移

6、植患者未檢測(cè)到供者成分。有5例患者在預(yù)處理期間出現(xiàn)低熱、惡心、嘔吐及納差等胃腸道反應(yīng)。8例發(fā)生急性GVHD(acute GVHD，aGVHD)，其中4例表現(xiàn)為Ⅰ-Ⅱ度皮膚aGVHD，4例為Ⅲ-Ⅳ度腸道aGVHD，無1例發(fā)生肝臟aGVHD。7例患者發(fā)生慢性GVHD(chronicGVHD，cGVHD)，其中5例為局部皮膚cGVHD，2例為廣泛cGVHD。3例患者并發(fā)侵襲性真菌感染（肺部真菌感1染例，顱內(nèi)真菌感染2例）。巨細(xì)胞病毒感染15例

7、，其中2例并發(fā)出血性膀胱炎。1例患者于移植后d100并發(fā)淋巴細(xì)胞增殖性疾病(EB病毒檢測(cè)強(qiáng)陽(yáng)性)。發(fā)生癲癇的患者7例（其中兒童5例，成人2例）。隨訪6-108個(gè)月，21例SAA患者中有12例獲得長(zhǎng)期穩(wěn)定造血恢復(fù)，2年預(yù)期OS率為62.1±11.36％，死亡9例，分別為顱內(nèi)出血3例、顱內(nèi)感染2例、肺部感染2例、Ⅳ度腸道排異2例。
　　結(jié)論:
　　HSCT是治療SAA一種有效的方式。對(duì)于有同胞相合供者的SAA患者，可優(yōu)先考慮HS