非血緣造血干細(xì)胞聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療兒童重型再生障礙性貧血的療效觀察.pdf

1、目地:本研究探討非血緣造血干細(xì)胞聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療兒童重型再生障礙性貧血（SAA）的療效。
　　方法:回顧性分析了2009年11月至2015年8月期間在空軍總醫(yī)院血液科接受非血緣全相合或不全相合造血干細(xì)胞聯(lián)合MSCs移植的25例SAA兒童的病歷資料。預(yù)處理方案為Flu（氟達(dá)拉濱）+CTX（環(huán)磷酰胺）+ATG（抗人胸腺細(xì)胞球蛋白）。移植物抗宿主病(GVHD)預(yù)防方案為CSA（環(huán)孢素）+短程MTX（甲氨蝶呤）+MMF（嗎

2、替麥考酚酯）。應(yīng)用臍帶來(lái)源MSCs，于造血干細(xì)胞前輸注，平均輸注劑量為1.25(0.85-2.5)×106/Kg（受者體重）。UD（非血緣造血干細(xì)胞供者）經(jīng)G-CSF（重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）動(dòng)員后采集其PBSC（外周血干細(xì)胞）輸注，其中UD包括與受者HLA（人類白細(xì)胞抗原）10/10相合13例，1-2個(gè)位點(diǎn)不合12例;回輸有核細(xì)胞計(jì)數(shù)平均為15.63(6.09-30.4)×108/kg（受者體重），CD34+細(xì)胞平均為9.94(2.

3、62-26.7)×106/kg（受者體重）。觀察25例移植后粒細(xì)胞及血小板植入時(shí)間、植入鑒定、GVHD發(fā)生率及移植相關(guān)并發(fā)癥。應(yīng)用spss17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)HLA10/10相合患兒及1-2個(gè)HLA位點(diǎn)不合患兒移植后aGVHD發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:25例患兒MSCs輸注后無(wú)一例出現(xiàn)急性或長(zhǎng)期不良反應(yīng)。25例患兒移植后均獲得迅速造血重建，中性粒細(xì)胞平均植入時(shí)間為12.52天（9-21天），血小板平均植入時(shí)間為15.12天（

4、8-24天），但1例患兒于+4月發(fā)生繼發(fā)植入失敗。11例Ⅰ度aGVHD（急性移植物抗宿主?。?，2例Ⅲ度aGVHD其中1例并發(fā)廣泛性cGVHD（慢性移植物抗宿主?。?。總的aGVHD發(fā)生率為52％，Ⅱ度以上aGVHD發(fā)生率為8％。移植后巨細(xì)胞病毒(CMV)陽(yáng)性20例，CMV血癥發(fā)生率為80％。14例患兒移植術(shù)后出現(xiàn)不同程度、不同部位的感染。3例出血性膀胱炎。4例免疫性血小板減少癥。1例他克莫司相關(guān)后部可逆性腦病綜合癥，1例PTLD（移植后淋

5、巴細(xì)胞增殖性疾?。?。隨訪中位時(shí)間為23月（4-73月），25例患兒至隨訪截止日期均存活并脫離輸血，其中1例患兒于移植后4月出現(xiàn)PTLD，接受利妥昔單抗聯(lián)合化療治療后發(fā)生繼發(fā)植入失敗，后接受以父親為供者單倍體造血干細(xì)胞移植成功;1例患兒目前因血小板較低正在接受利妥昔單抗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，血小板未恢復(fù)正常，但是脫離輸血。13例HLA10/10的患兒中有4例發(fā)生Ⅰ度aGVHD，aGVHD發(fā)生率為30.77％，Ⅱ度以上aGVHD發(fā)生率為0％，