再生障礙性貧血克隆性演變的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：探討再生障礙性貧血(AA)演變?yōu)檠簩W(xué)克隆性疾病的發(fā)生率及其危險(xiǎn)因素。
　　 方法：應(yīng)用Cumulativeincidencecurves分析1991年1月到2007年12月802例住院AA患者轉(zhuǎn)化為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)、骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病(MDS/AML)的累積發(fā)生率;并應(yīng)用Cox回歸模型分析其可能的危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)果：①802例患者中超重型AA(VSAA)174例(21.7，重

2、型AA(SAA)335例((41.8％)，非重型AA(NSAA)293例(36.5％)。中位年齡23歲，中位隨訪時(shí)間71月，5年總體生存率?7.2。共有4.7(38/802)轉(zhuǎn)化為克隆性疾病，估計(jì)5年克隆性演變累積發(fā)生率為3.7(95％可信區(qū)間2.6％-5.3％);MDS/AML累積發(fā)生率1.7(1.0％-3.0)，PNH2.1％(1.3％-3.4％)。②19例轉(zhuǎn)化為MDS/AML的AA，中位發(fā)病年齡37(9-59)歲，轉(zhuǎn)化為MDS/A

3、ML的中位時(shí)間為確診AA后33(12-240)月。rhuG-CSF療程大于300天者中位轉(zhuǎn)化時(shí)間20.5(12-37)月，明顯早于rhuG-CSF療程0-100天者[88(29-240)月，P=.006]。轉(zhuǎn)化為MDS/AML時(shí)核型分析為11例-7,1例+8.1例20q-5例正常，1例未查。轉(zhuǎn)化為MDS/AML后中位隨訪時(shí)間13(2-95)月，12/19例(63.2)死亡，預(yù)后差。③Cox回歸多因素分析:疾病嚴(yán)重程度(VSAA/SAA/

4、NSAAP=.001)、年齡(P=.007RR=1.043),rhuG-CSF療程(P=.000,RR=1.005)是AA演變?yōu)镸DS/Amh的危險(xiǎn)因素。VSAA危險(xiǎn)性是SAA/NSAA的6-7倍(P=.001)，而SAA與NSAA相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=.743)rhuG-CSF療程大于300天組危險(xiǎn)性明顯增高(P=.000,RR=21.919)而療程為。天/Il-89c/90-300天者，3組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異((P>.10)0④另有9例

5、患者治療后出現(xiàn)異常核型但形態(tài)學(xué)不符合MDS，包括3例+82例-Y2例13P+,-14及t(3,12)各一例。中位隨訪時(shí)間114CS1-210)月，均生存。⑤21例轉(zhuǎn)化為PNH者((2例合并MDS)，中位年齡25(11-43)歲，中位轉(zhuǎn)化時(shí)間為確診AA后24(6-216)月。轉(zhuǎn)化為PNH后中位隨訪時(shí)間52(14-145)月，4121(19.1)例死亡。單因素分析，轉(zhuǎn)化為PNH不增加死亡危險(xiǎn)性(P=.216)。⑥多因素分析AA轉(zhuǎn)化為PNH的

6、危險(xiǎn)因素，僅與AA初診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)有關(guān)(P=.007,R.R=1.453),與疾病嚴(yán)重程度、治療方案、初診時(shí)是否有PNH克隆等無關(guān)。⑦確診AA時(shí)有405例患者檢測(cè)CDSSlCD59117例((28.9)PNH克隆陽性。系列監(jiān)測(cè)237例AA治療前后PNH克隆的演變過程:PNH克隆持續(xù)陰性者140例(59.0)，間斷陽性者62例(26.2)，持續(xù)陽性者35例(14.8，后者10例(4.2)轉(zhuǎn)化為PNHe。
　　 結(jié)論：①年齡、VSA