MDS相關(guān)癌基因與再生障礙性貧血.pdf

1、第一部分MDS相關(guān)癌基因突變與再生障礙性貧血
　　背景: 再生障礙性貧血(AA)在我國的發(fā)病率4倍于兩方國家，消耗了巨大的公共衛(wèi)生資源，克隆性演變?yōu)槠渫砥谧顕乐夭l(fā)癥，且機制不明。癌基因突變可重現(xiàn)于一些髓系腫瘤，尤其是骨髓增生異常綜合癥(MDS)，且與疾病的臨床和生物學特征相關(guān)，向MDS轉(zhuǎn)變是AA晚期一種嚴重的并發(fā)癥，我們推測部分AA患者亦可能存在痛基因突變，且可能影響疾病的轉(zhuǎn)歸。
　　方法: 直接對138例AA患者ASXL

2、1，TET2，RUNX1，TP53，K-RAS和N-RAS基因進行測序，明確其是否存在突變，分析突變與疾病的臨床及生物學特征及轉(zhuǎn)歸是否存在關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果: 在138例AA患者中，共有24例(17.4％)存在基因突變，其中ASXL1突變14例(10.％)，TET2突變10例(7.3％)，RUNX1，TP53，K-RAS和N-RAS基因未檢測到存在突變。ASXL1突變與AA的臨床和生物學特征無明顯相關(guān)性，但存在ASXL1突變的患者更

3、易于向MDS轉(zhuǎn)化(P=0.014)。TET2突變更易見于接受ATG治療的患者(P=0.008)，具有更好的療效(P=0.013)，TET2突變與AA向MDS轉(zhuǎn)化無明顯相關(guān)性(P=0.543)。
　　結(jié)論: 見于髓系腫瘤的某些癌基因突變亦見于“良性”的AA，且與疾病的轉(zhuǎn)歸存在相關(guān)性。
　　第二部分ASXL1基因多態(tài)性與再生障礙性貧血
　　背景: ASXL1基因突變見于多種髓系腫瘤，是提示疾病預后不良的獨立預后因素，ASX

4、L1基因多態(tài)性與血液疾病的相關(guān)性罕有報道。傳統(tǒng)觀點認為，AA是一種良性疾病，我們前期研究揭示ASXL1突變在AA中發(fā)生率高，且同疾病向MDS演變存在相關(guān)性，我們推測ASXL1單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphisms，SNP)亦可能與AA的預后及轉(zhuǎn)歸存在相關(guān)性。
　　方法: 直接對134例漢族AA患者ASXL1基因進行測序分析其SNP，同時分析其與患者臨床及生物學特征的關(guān)系。
　　結(jié)果: 在

5、134例患者中，共檢測出5個SNP，其中8.2％(11 of134)同時具有rs62206933，rs117901891和rs74638057基因型(WT1)，顯著高于對照(0％，0 of64)(P=0.043)。此外，3種SNP均同時出現(xiàn)，在患者及對照均未發(fā)現(xiàn)有單獨出現(xiàn)者。與16-50歲患者相比，WT1基因型在＜16歲和＞50歲的患者更常見(P=0.016)，攜帶WT1基因型的患者血漿TNF水平更高(P=0.024)。攜帶WT1基因型