當(dāng)歸水煎液對口服避孕藥左炔諾孕酮的體內(nèi)藥動學(xué)影響.pdf

1、一、目的
　　 本試驗(yàn)旨在研究當(dāng)歸水煎液對口服避孕藥左炔諾孕酮的體內(nèi)藥動學(xué)過程是否存在影響?？疾飚?dāng)歸與口服避孕藥左炔諾孕酮之間是否存在潛在的相互作用。
　　 二、方法
　　 1.給藥方法:本研究為隨機(jī)、開放、雙周期交叉試驗(yàn)。10名健康志愿受試者隨機(jī)分為A、B兩組。第一周期:A組連續(xù)服用當(dāng)歸水煎液7天,第8天服用當(dāng)歸水煎液后口服1.5 mg左炔諾孕酮,于設(shè)定時間點(diǎn)采血;B組與A組在第8天同時口服1.5 mg左炔諾孕

2、酮,于設(shè)定時間點(diǎn)采血。洗脫期為8天。第二周期:A、B兩組交換給藥順序,方法同第一周期。
　　 2.生物樣本采集與測定方法:左炔諾孕酮血樣分別于試驗(yàn)當(dāng)天早晨左炔諾孕酮服藥前及服藥后20 min、40 min、1 h、1.5 h、2 h、3 h、5 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h靜脈采血5 mL。置肝素試管中,離心分離出血漿,置-70℃冰箱中保存至測定。采用HPLC-MS/MS法測定血漿中左炔諾孕酮的濃度。

3、>　　 3.不良反應(yīng)監(jiān)測:服用左炔諾孕酮片后,于2 h、24 h和48 h分別監(jiān)測呼吸、血壓、體溫、心率,記錄不良反應(yīng)。
　　 三、結(jié)果
　　 1.左炔諾孕酮的含量測定:左炔諾孕酮在0.30～20.00 ng·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,最低檢測濃度為0.30 ng·mL-1。萃取回收率大于86.74％,方法回收率在95.30％～107.25％之間,日內(nèi)、日間RSD小于11.25％,低、中、高三種濃度的質(zhì)控樣品穩(wěn)定

4、性良好,濃度變異小于6.76％。
　　 2.單劑量口服1.5mg左炔諾孕酮片后的藥動學(xué)研究:10名健康受試者口服單劑量左炔諾孕酮片后,左炔諾孕酮藥動學(xué)參數(shù)AUC0-48h,AUC0-∞,Cmax,Tmax,T1/2,CL/F以及MRT分別為44.03±17.71 ng·h·mL-1,54.20±23.71 ng·h·mL-1,14.15±5.15 ng·mL-1,2.33±1.36 h,4.82±1.47 h,227.04±1.

5、17.39 mL·h-1和4.05±1.54 h。
　　 3.當(dāng)歸水煎液對左炔諾孕酮藥動學(xué)的影響:服用當(dāng)歸水煎液組與未服用當(dāng)歸水煎液組相比,AUC降低21.6％,Cmax降低31.2％,Tmax沒有顯著變化,T1/2縮短35.4％,CL/F增加42.7％,但從統(tǒng)計學(xué)角度分析,以上數(shù)據(jù)在兩周期間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因?qū)嶒?yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),左炔諾孕酮的人體藥動學(xué)過程存在較大的個體差異,所以個體差異和樣本量較少也有可能是造成沒有統(tǒng)計學(xué)差異的原