垂體腺瘤中miRNA基因的研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文垂體腺瘤中miRNA基因的研究姓名：梁思泉申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)外科學(xué)指導(dǎo)教師：只達(dá)石20060506莖堡墾型查蘭堡主旦壅生蘭垡堡奎垂體腺瘤中miRNA基因的研究摘要垂體腺瘤是常見的顱內(nèi)腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10％。雖然在組織學(xué)上大多數(shù)垂體腺瘤是良性腫瘤，但其在顱內(nèi)的位置非常重要，術(shù)中很難完全切除。術(shù)后仍有部分患者復(fù)發(fā)。所以，必須從垂體腺瘤的發(fā)病機(jī)制出發(fā)，研究垂體腺瘤的致病基因，對于臨床實(shí)踐十分重要。miRN

2、A是一些長度很短的非編碼RNA，通過降低靶基因的穩(wěn)定性或抑制其翻譯水平來影響細(xì)胞的分化、增殖和凋亡。最近有研究表明miRNA對于腫瘤形成起到重要作用。為了探究miRNA對垂體腺瘤形成中所起的作用，我們做了一系列研究。本課題共分為三個部分：1垂體腺瘤中miRNA基因的表達(dá)；2垂體腺瘤miRNA基因的RT—PcR驗(yàn)證；3垂體腺瘤miRNA靶基因的生物信息學(xué)研究。第一部分垂體腺瘤中miRNA基因的表達(dá)目的對垂體瘤中的miRNA基因進(jìn)行篩查，建

3、立無功能垂體腺瘤和促性腺激素垂體腺瘤的miRNA基因表達(dá)譜，找出明顯上調(diào)或下調(diào)的基因進(jìn)行分析。方法提取了4例無功能垂體腺瘤和促性腺激素垂體腺瘤及l(fā)例正常垂體的RNA，利用博奧公司的milNA芯片對其進(jìn)行分析。結(jié)果在垂體無功能腺瘤中查出上調(diào)的【fIiRNA基因25個，下調(diào)的15個。其中上調(diào)大于5倍的miRNA基因?yàn)閙iR一124a，miR一146a，miR一523，miR一10b，PREDICTED—MIR240，PREDIcTED_MI

4、R207，后兩個是計算機(jī)預(yù)測出來的miRNA基因。表達(dá)差異最大的是miR一124a，3858倍。下調(diào)大于10倍的基因有miR一31，miR514，miR503，mi妒506，miR_513，miR_218，其中miR3l下調(diào)最明顯為216倍；在垂體促性腺激素腺瘤中查出上調(diào)的miRNA基因i6個，下調(diào)的13個。其中上調(diào)大于4倍的是miR一10b，miR一523，miR一222，miR一422b，PREDICTED_MIRl89，PR助Ic