腦脊液中S100B蛋白與昏迷患者預(yù)后的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、背景和目的：
　　 人的意識(shí)由覺醒狀態(tài)和意識(shí)內(nèi)容兩部分組成。覺醒狀態(tài)是指睡眠呈晝夜周期性交替的清醒狀態(tài)。意識(shí)內(nèi)容包括人的思維、情感、記憶、知覺、行為等。維持人類的意識(shí)清晰狀態(tài),主要依賴于大腦皮層和上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)(ascendingrcticular activating system,ARAS)的功能及其相互作用。位于大腦中軸部分的上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)與覺醒狀態(tài)有關(guān),大腦皮質(zhì)則與意識(shí)內(nèi)容有關(guān)。因此影響意識(shí)最重要的是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(ret

2、icular formation,RF),任何導(dǎo)致ARAS損害的病因均會(huì)導(dǎo)致意識(shí)障礙。
　　 昏迷是多種病因?qū)е碌囊环N嚴(yán)重的意識(shí)障礙,是腦功能衰竭的表現(xiàn)之一?；杳猿掷m(xù)時(shí)間一般不超過一個(gè)月,輕者很快清醒,危重者可能死亡?；杳曰颊叩念A(yù)后包括死亡、植物狀態(tài)、不同程度的功能喪失和完全的神經(jīng)康復(fù)。調(diào)查顯示,很多人寧愿選擇死亡,也不愿生活在植物狀態(tài)或高度依賴他人的狀態(tài)。有效的預(yù)測方案,可為昏迷患者及其家屬選擇較合理的治療方案提供依據(jù)。

3、>　　 近年來,隨著神經(jīng)解剖和分子生物學(xué)的進(jìn)步,昏迷發(fā)病機(jī)制的研究更為深入。神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的進(jìn)步,使得許多昏迷患者能得到及時(shí)有效的治療,但是也使昏迷后植物狀態(tài)(vegetativc state,VS)和殘疾患者增多,給社會(huì)和家庭帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此,對影響昏迷患者預(yù)后因素的研究受到重視,希望找到有效的研究方法,能有效預(yù)測昏迷患者的預(yù)后結(jié)果,指導(dǎo)臨床治療方案的制定。國內(nèi)外研究表明,許多因素能影響昏迷患者的預(yù)后,如病因、年齡、治療方案等

4、,這些主要是偏向臨床方面的因素,而影響昏迷患者預(yù)后的生化指標(biāo)也有許多,如神經(jīng)遞質(zhì)、受體、血糖濃度等。近年來,許多學(xué)者研究神經(jīng)特異性分泌蛋白,主要是S100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase,NSE)對昏迷患者預(yù)后的影響。
　　 S100B是S100家族在腦內(nèi)主要的和最具活性的成員,約96％存在于腦內(nèi),因此被認(rèn)為是腦內(nèi)的特異性蛋白,主要由星形膠質(zhì)膠質(zhì)細(xì)胞合成,其他類型膠質(zhì)細(xì)胞,不同腦區(qū)的神

5、經(jīng)元、突觸小體和突觸膜上也有S100B；常在胞漿中,通過自分泌和旁分泌到達(dá)胞外。S100B蛋白具有廣泛的生物學(xué)活性,在生理濃度下(ng/l)具有神經(jīng)營養(yǎng)作用,促進(jìn)神經(jīng)的生長和修復(fù)；高濃度(ug/l)則具細(xì)胞毒性,抑制細(xì)胞的生長,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,甚至誘導(dǎo)神經(jīng)元的壞死。腦損傷時(shí),神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元破壞,S100B蛋白滲漏到胞外。因此有人認(rèn)為S100B蛋白是迄今為止最能反應(yīng)腦損傷程度的特異性蛋白。
　　 本實(shí)驗(yàn)首先對昏迷的臨床特點(diǎn)進(jìn)行

6、分析,繼而研究比較昏迷患者昏迷及蘇醒時(shí)腦脊液中神經(jīng)元特異性分泌蛋白--S100B蛋白含量的變化及患者入院時(shí)GCS與昏迷時(shí)腦脊液中S100B蛋白含量之間的關(guān)聯(lián),探討腦脊液S100B蛋白濃度與昏迷患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 材料與方法
　　 1.2009年3月～2009年12月在花都區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科住院治療且資料完整的57例昏迷患者,男39例,女18例,年齡10歲～85歲。外傷性昏迷32人:腦出血導(dǎo)致昏迷19例；缺血性腦卒中4

7、例；缺血缺氧性腦病2例。
　　 2.本實(shí)驗(yàn)昏迷患者的入選條件:①發(fā)病6小時(shí)內(nèi)入院(；②不合并其他系統(tǒng)疾??；③入院時(shí)格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow coma score,GCS)≤8分；④非三無人員(無家屬、無單位、無姓名)；⑤家屬放棄治療的患者排除出本實(shí)驗(yàn)。
　　 3.所有患者入院后給予積極的生命支持治療及病因治療,監(jiān)測生命體征。除外科干預(yù)措施外,均早期給予醒腦靜、納洛酮及神經(jīng)節(jié)苷脂治療,早期給予高壓氧、針灸治療。動(dòng)態(tài)

8、評(píng)估患者GCS,若一個(gè)月后仍處于昏迷狀態(tài)則在原治療基礎(chǔ)上加用美多巴,溴隱亭治療,對所有入選本實(shí)驗(yàn)患者隨訪6個(gè)月,以能執(zhí)行簡單指令性動(dòng)作作為判斷蘇醒的指標(biāo)。
　　 4.本實(shí)驗(yàn)所有患者簽知情同意書后,在入院24小時(shí)后48小時(shí)內(nèi)經(jīng)腰椎穿刺留取5ml腦脊液作為第一份標(biāo)本,振蕩15分鐘后,經(jīng)3000轉(zhuǎn)/分離心20鐘,上清液分兩份收集與凍存管,置于-20℃凍存至獲取完整第二份標(biāo)本。
　　 5.動(dòng)態(tài)評(píng)估患者,蘇醒時(shí),簽知情同意書后立即

9、經(jīng)腰椎穿刺各取5ml腦脊液為第二份標(biāo)本,振蕩15分鐘后,經(jīng)3000轉(zhuǎn)/分離心20鐘,上清液分兩份收集與凍存管,置于-20℃凍存至獲取完整第二份標(biāo)本。
　　 6.昏迷及蘇醒時(shí)腦脊液標(biāo)本各取一份,經(jīng)雙抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測腦脊液中S100B蛋白含量。
　　 7.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:使用SPSS13.0

10、統(tǒng)計(jì)軟件,腦脊液特異性分泌蛋白S100B含量比較采用配對樣本比較的T檢驗(yàn)。入院時(shí)GCS分值與6個(gè)月后的GOS分值之間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析。17例患者入院時(shí)GCS與昏迷時(shí)CSF中S100B蛋白含量之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05有顯著性差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.引起昏迷的病因
　　 導(dǎo)致昏迷的常見病因有顱腦外傷(56.1％),腦出血(33.3％),缺血性腦卒中(7.0％),缺血

11、缺氧性腦病(3.5％)等。
　　 2.昏迷患者的臨床療效觀察
　　 57例患者中,12例死亡,病死率21.1％。25例因經(jīng)濟(jì)因素及其他因?yàn)榧覍俜艞壷委?占43.9％,其中出院后死亡18例,植物生存5例,重殘2例。3例處于持續(xù)性植物狀態(tài)(persistent vegetative state,PVS),占5.3％,17例蘇醒,意識(shí)復(fù)蘇率29.8％。
　　 3.S100B蛋白與昏迷預(yù)后的關(guān)系
　　 經(jīng)檢測,昏

12、迷患者蘇醒時(shí)腦脊液中S100B蛋白顯著降低,t=3.735,P=0.002。入院時(shí)GCS與昏迷患者腦脊液中S100B蛋白含量存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系,P=0.002,r=-0.689。而入院時(shí)GCS與6個(gè)月時(shí)的GOS之間有顯著性正相關(guān),r=0.416,P=0.001。
　　 結(jié)論
　　 1.導(dǎo)致昏迷的病因復(fù)雜,無論何種病因引起的昏迷,病情都是嚴(yán)重的,如果治療不及時(shí),預(yù)后差,死亡率及傷殘率均高。而家屬的支持及家庭經(jīng)濟(jì)狀況是影響

13、昏迷患者治療的重要因素?；杳曰颊叩闹委熢诰S持生命體征穩(wěn)定的同時(shí),積極針對病因治療,控制病變的繼續(xù)發(fā)展,預(yù)防和處理并發(fā)癥。
　　 2.腦脊液中S100B蛋白含量變化可作為預(yù)測昏迷患者蘇醒幾率的有效生化指標(biāo)。
　　 3.腦脊液S100B蛋白含量反應(yīng)腦損傷程度的敏感性高,結(jié)合腦脊液S100B蛋白和入院時(shí)GCS,能更有效預(yù)測昏迷患者的蘇醒幾率。而對于入院時(shí)GCS值低的昏迷患者,給予積極的針對病因治療及康復(fù)支持治療,能提高昏迷患者