Calpain抑制劑對大鼠骨癌痛治療效果的研究.pdf

1、目的：
　　 Calpain是一種與破骨細胞活化相關的蛋白水解酶,可能是通過抑制破骨細胞活化而治療骨癌痛的干預靶點。本研究旨在探討Calpain抑制劑在大鼠Walker256模型中抑制破骨細胞活化的可行性,以及其對骨癌痛的治療效果。
　　 方法：
　　 將63只雄性SD大鼠隨機分為7組:①Sarcoma組(N=9):脛骨內注射Walker256細胞；②Sarcoma+Inhibitor組(N=9):脛骨內注射Wa

2、lker256細胞,術后每日腹腔內注射Calpain InhibitorⅢ；③Sarcoma+Vehicle組(N=9):脛骨內注射Walker256細胞,術后每日腹腔內注射0.1％DSMO溶液；④Sham組(N=9):脛骨內注射生理鹽水；⑤Sham+Inhibitor組(N=9):脛骨內注射生理鹽水,術后每日腹腔內注射Calpaln InhibitorⅢ；⑥Sham+Vehicle組(N=9):脛骨內注射生理鹽水,術后每日腹腔內注射0

3、.1％DSMO溶液；⑦Na(i)ve組(N=9):不進行任何手術操作。分別測定大鼠疼痛的行為學指標(機械刺激誘發(fā)痛,冷刺激誘發(fā)痛和體重)和脛骨影像學變化。造模14天后處死大鼠,并測定骨組織Calpaln的活性,骨組織病理,破骨細胞TRAP染色和陽性細胞計數(shù),以及脊髓腰膨大星形膠質細胞GFAP染色。
　　 結果：
　　 注射Calpain InhibitorⅢ的兩組大鼠,其體內Calpain活性明顯下降；注射Calpain

4、 InhibitorⅢ的骨癌痛大鼠,其雙側機械縮足反射閾值較其他骨癌痛大鼠上升,活化的破骨細胞數(shù)目減少,但骨質破壞程度以及脊髓腰膨大星形膠質細胞GFAP染色無明顯差異。
　　 結論：
　　 Calpain抑制劑Calpain inhibitorⅢ可以使在體內抑制Calpain活性以及其介導的破骨細胞分化,治療CIBP。但是治療組骨質破壞和脊髓星形膠質細胞的增生肥大沒有明顯差異,提示Calpain inhibitorⅢ治療