2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是冠心病、中風(fēng)以及外周血管病的主要病因。目前,人們對AS的產(chǎn)生機制的研究逐步深入,已證實與血脂代謝紊亂密切相關(guān)。資料表明高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)濃度與心腦血管疾病發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)。清道夫受體SR-B(scavengerreceptorclassB)是目前已闡明一級結(jié)構(gòu)的脂蛋白受體中唯一確定能真正特異性介導(dǎo)細(xì)胞與高

2、密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)作用的受體。SR-BI在機體脂類代謝調(diào)控中起作用,尤其重要的是它可通過促進膽固醇逆轉(zhuǎn)運(reversecholesteroltransport,RCT)來動員機體外周組織富余的膽固醇經(jīng)由HDL攜帶、轉(zhuǎn)運至肝臟或甾體激素合成組織,并最終被利用或排出體外。因此,SR-BI被認(rèn)為是抗動脈粥樣硬化的潛在靶標(biāo)。近年來以SR-BI作為靶點的抗動脈粥樣硬化藥物篩選模型開始建立,通過篩選

3、SR-BI基因表達上調(diào)劑有可能獲得抗AS的先導(dǎo)化合物。本課題組利用自建的CLA-1基因表達上調(diào)劑篩選模型,對本所微生物次級代謝產(chǎn)物庫(發(fā)酵液或粗提物)進行了大規(guī)模高通量篩選,獲得了多個陽性菌株。 本工作對陽性菌株04-9179大量發(fā)酵后,對其發(fā)酵液進行分離純化研究,從中分離出一個活性化合物9179A和兩個活性組分9179B、9179C。對陽性化合物9179A進行了結(jié)構(gòu)確證,經(jīng)文獻檢索,確證9179A為一已知化合物,化學(xué)名7-(4

4、-(二甲氨基)苯基)-N-羥基-4,6-二甲基-7-氧-2,4-庚二烯酰胺。隨后利用人肝癌細(xì)胞HepG2對9179A上調(diào)CLA-1的作用進行了分子生物學(xué)驗證,確定其在mRNA水平和蛋白水平均能有效上調(diào)CLA-1的轉(zhuǎn)錄和表達。流式細(xì)胞儀分析結(jié)果也表明,人肝癌細(xì)胞HepG2經(jīng)9179A作用后,增加了細(xì)胞對熒光配基DiI-HDL的結(jié)合和攝取。隨后又利用PPAR激動劑篩選模型對9179A的作用機制進行了簡單的探討,實驗結(jié)果為陽性,初步表明PPA

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