布洛芬-HP-β-環(huán)糊精超分子體的表征、溶解性能及細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的研究.pdf

1、本文選用布洛芬為模型藥物，采用膠體磨法、研磨法、噴霧干燥法和冷凍干燥法制備了不同摩爾比的布洛芬／羥丙基-β-CD超分子體。運(yùn)用多種分析測(cè)試手段(相溶解度法、溶出度、傅立葉變換紅外、差示熱分析、掃描電鏡、X-射線粉末衍射、核磁共振等)，考察了布洛芬／羥丙基-β-CD超分子化前后的表征變化；計(jì)算機(jī)分子模擬為超分子體的結(jié)構(gòu)提供了理論依據(jù)；運(yùn)用差示熱分析、掃描電鏡及拉曼散射光譜對(duì)其穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)前后進(jìn)行研究；采用Caco-2細(xì)胞模型對(duì)布洛芬／羥丙基

2、-β-CD超分子體進(jìn)行體外細(xì)胞通透試驗(yàn)研究。 相溶解度法顯示，不同介質(zhì)(純水、人工胃液、人工腸液)、不同藥用輔料(表面活性劑SDS，藥用高分子，無(wú)機(jī)離子等)能不同程度地影響B(tài)F／HP-β-CD超分子體的溶解性能、穩(wěn)定性。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，制備方法對(duì)各超分子體系的相互作用的表征和溶出速率有顯著影響。制備方法顯著影響超分子體系內(nèi)相互作用程度，噴霧干燥制備的體系相互作用程度最強(qiáng)，溶出優(yōu)劣順序?yàn)椋耗z體磨>研磨>噴霧干燥>冷凍干燥；

3、對(duì)于同一制備條件，主客體比例提高有利于改善包合體系的相互作用和溶出。因此，制備方法和主客體比可不同程度地影響布洛芬和環(huán)糊精的相互作用和布洛芬溶出性能。包合物的溶出特點(diǎn)與固體分散體有顯著不同。 核磁共振法提示了布洛芬／HP-β-CD包合物的分子結(jié)構(gòu)。計(jì)算機(jī)分子模擬佐證了兩分子布洛芬能同時(shí)包裹于環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)。 穩(wěn)定性研究表明，光和熱能顯著影響布洛芬／HP-p-CD超分子體的相互作用程度，促其包合或解包合；并能改變超分子體的初