功能解剖影像PET-CT在腫瘤診斷相關(guān)常見問題中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的:結(jié)、直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移灶監(jiān)測，原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌尋找原發(fā)灶以及18F-FDGPET/CT“假陽性”攝取、腫瘤放射治療敏感性預(yù)測、放射治療后腫瘤內(nèi)FDG高攝取區(qū)的臨床病理學(xué)意義等是腫瘤臨床常見的有代表性的與診斷相關(guān)的問題，通過功能解剖影像PET/CT解決這些常見問題的研究，探討其在腫瘤定位、定性診斷及放射治療相關(guān)診斷中的應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法:(1)66例結(jié)/直腸癌術(shù)后臨床可疑復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者、120例原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者的全

2、身18F-FDGPET/CT顯像與同期增強(qiáng)CT為主的常規(guī)影像學(xué)檢查結(jié)果對比研究，根據(jù)病理診斷和臨床隨訪結(jié)果，探討18F-FDGPET/CT在腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值。
　　 (2)18F-FDGPET/CT“假陽性”攝取的常見原因是由炎癥造成的。解決18F-FDGPET/CT“假陽性”攝取的方法之一就是研發(fā)新的PET示蹤劑。18F-FLT是新近發(fā)展起來的反映細(xì)胞增殖的示蹤劑。通過食管癌ECa109BALB/C裸鼠移植瘤模型探討18F

3、-FLTPET/CT在腫瘤診斷、腫瘤放射治療敏感性預(yù)測中的應(yīng)用價(jià)值以及放射治療后腫瘤內(nèi)FDG高攝取區(qū)的臨床病理學(xué)意義。
　　 ①食管癌ECa109BALB/C裸鼠移植瘤模型和炎癥小鼠模型各20只分別隨機(jī)分為18F-FDG和18F-FLT組，每組10只，各行18F-FDG及18F-FLTPET/CT顯像研究，對比研究18F-FLTPET/CT在腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值。
　　 ②40只食管癌ECa109BALB/C裸鼠移植瘤模

4、型隨機(jī)均分為18F-FDG組和18F-FLT組，10Gy6MV-X線單次照射右后肢移植瘤，分別于放射治療后第1天、3天、5天、7天、10天行FLT及FDGPET/CT顯像，每次顯像每組隨機(jī)抽取4只。測量腫瘤/非腫瘤組織放射性比值(T/N)，各組每次取平均值繪制時(shí)間變化曲線;FLTPET顯像T/N值與相應(yīng)移植瘤免疫組化所測的Ki-67指數(shù)作相關(guān)性分析;放射治療后移植瘤FDG高攝取區(qū)細(xì)針穿刺行組織病理及免疫組化測增殖動(dòng)力學(xué)參數(shù)Ki-67、乏

5、氧標(biāo)志物HIF-1α。對比分析放射治療后FDG高攝取區(qū)的臨床病理意義。
　　 結(jié)果:(1)經(jīng)病理或臨床隨訪證實(shí)，18F-FDGPET/CT診斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的靈敏性和特異性分別為96.30％、94.87％，同期增強(qiáng)CT分別為70.37％、87.18％;診斷結(jié)直腸癌術(shù)后淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的靈敏性和特異性分別為95.35％、82.61％，同期增強(qiáng)CT分別為61.9％、75.00％。半定量法最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)復(fù)發(fā)灶(變

6、化區(qū)間4.16～22.00，平均值±標(biāo)準(zhǔn)差8.06±4.30)明顯高于良性病變(區(qū)間1.18～6.25，平均值±標(biāo)準(zhǔn)差2.82±1.02)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 (2)經(jīng)病理或臨床隨訪證實(shí)，120例原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者18F-FDGPET/CT準(zhǔn)確檢測出原發(fā)灶54例，檢出率42.5％。原發(fā)灶位于頭頸部17例，肺19例，乳腺2例，食管1例，胃2例，膽管1例，胰腺3例，結(jié)腸3例，卵巢2例，前列腺1例，其他部位3例

7、。18F-FDGPET/CT診斷出現(xiàn)假陽性9例(7.5％):頭頸部3例，肺1例，胃1例，結(jié)腸2例，卵巢1例，前列腺1例。18F-FDGPET/CT未檢出原發(fā)灶的66例患者在平均32個(gè)月(12～45個(gè)月)的臨床隨訪中，僅5例找到原發(fā)灶，具體為乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌和輸尿管癌各1例。18F-FDGPET/CT在原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者中定位原發(fā)灶的靈敏性、特異性和準(zhǔn)確性分別為91.5％，85.2％和88.3％。
　　 (3)成功

8、制作食管癌ECa109BALB/C裸鼠移植瘤模型和炎癥小鼠模型，并成功合成18F-FLT。18F-FDG及18F-FLTPET組均表現(xiàn)為移植瘤放射性攝取增高，T/N的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差分別為4.73±1.34和3.68±1.08，t檢驗(yàn)示t=1.75，p＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在炎性組織，18F-FDGPET組放射性攝取增高，T/N平均值±標(biāo)準(zhǔn)差為2.74±0.64，18F-FLTPET組則無放射性攝取增高，T/N平均值±標(biāo)準(zhǔn)差為1

9、.15±0.14，t檢驗(yàn)示t=6.79，p＜0.01。
　　 FLTPETT/N在移植瘤放射治療后第1天即出現(xiàn)明顯下降，第3天降到最低;而FDGPET則于移植瘤放射治療后緩慢下降，3天后出現(xiàn)明顯下降至放射治療后第5天降至最低。T/N的下降程度FLT組與FDG組差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(53.15±9.22％vs45.62±11.08％，t=2.34，p＜0.05)。放射治療后移植瘤Ki-67表達(dá)指數(shù)下降，F(xiàn)LT攝取與Ki-67表達(dá)指數(shù)

10、有顯著相關(guān)性(r=0.828)。放射治療后移植瘤FDG高攝取區(qū)的Ki-67、HIF-1α等指標(biāo)均高于瘤內(nèi)其他區(qū)域。
　　 結(jié)論:1.與以CT為代表的常規(guī)影像學(xué)相比，功能解剖融合影像PET/CT在結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移灶監(jiān)測，原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌尋找原發(fā)灶等腫瘤臨床常見問題的定位、定性診斷中均表現(xiàn)出更高的靈敏性、特異性及準(zhǔn)確性，在腫瘤診斷及分期、優(yōu)化治療方案等方面發(fā)揮著越來越重要的作用。
　　 2.18F-FLT作為反映細(xì)胞增