慢性小劑量梭曼致大鼠空間記憶障礙及其膽堿能和非膽堿能機(jī)制的初步研究.pdf

1、在生化戰(zhàn)爭(zhēng)、恐怖襲擊、武器消減任務(wù)的意外事件和廣泛使用有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑的農(nóng)業(yè)中,高毒性的有機(jī)磷酯類化合物(Organophosphorus, OP)對(duì)軍事人員和平民均存在神經(jīng)毒威脅.梭曼(O-1,2,2-trime thylpropy1 methylphosphonofluoridate, soman)是有機(jī)磷酯類神經(jīng)毒劑的代表之一,容易通過(guò)血腦屏障并導(dǎo)致中樞神經(jīng)元受損.梭曼通過(guò)不可逆的結(jié)合和抑制神經(jīng)肌肉接頭及其他膽堿能突觸的乙酰膽堿酯酶(

2、Acetylcholinesterase, AChE),使其不能正常水解乙酰膽堿(Acetylcholine, ACh),堆積的乙酰膽堿引起神經(jīng)反復(fù)發(fā)出沖動(dòng)而最終導(dǎo)致驚厥和呼吸衰竭,甚至死亡.材料和方法:該研究以連續(xù)14d大鼠背部皮下注射梭曼為慢性染毒模型,采用Morris水迷宮和離體腦片電生理技術(shù)測(cè)試大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力;應(yīng)用比色法、RT-PCR、原位雜交、免疫組化等方法,對(duì)大鼠腦組織AChE活性、m1和m4受體mRNA表達(dá)、海馬氨基

3、酸含量及NMDA表達(dá)、BDNF免疫反應(yīng)性及ERK mRNA表達(dá)進(jìn)行檢測(cè).對(duì)空間記憶明顯受損大鼠的海馬超微結(jié)構(gòu)也進(jìn)行了觀察.結(jié)論:1.慢性小劑量梭曼染毒損害大鼠空間記憶能力,降低海馬突觸可塑性,海馬神經(jīng)元突觸和線粒體結(jié)構(gòu)的損害可能是小劑量梭曼致大鼠空間記憶障礙的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ).2.慢性小劑量梭曼染毒導(dǎo)致大鼠海馬和額葉皮層腦組織m1受體mRNA表達(dá)減弱及m4受體mRNA表達(dá)顯著增強(qiáng),提示梭曼可能從基因水平調(diào)節(jié)M受體的表達(dá),從而下調(diào)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿