抗膽堿能藥物在copd治療中的地位概要

1、歡迎參加“思力華活力明天”科室會(huì),請(qǐng)先用您的手機(jī)注冊(cè)參加會(huì)議編輯短信：SPI***,您的姓名例如:SPI***,王麗英文字母大小寫均可逗號(hào)使用全角或者半角輸入均可發(fā)送到:138 1787 7899,抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位,,內(nèi)容,COPD疾病負(fù)擔(dān)COPD發(fā)病機(jī)制及病理生理抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位,,,–59%,–64%,–35%,+163%,–7%,冠心病,卒中,其他CVD,COPD,所有其他原因,

2、COPD的死亡率呈上升趨勢(shì),Source: NHLBI/NIH/DHHS,相對(duì)于 1965年死亡率的比值,1965 - 1998,1965 - 1998,1965 - 1998,1965 - 1998,1965 - 1998,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,COPD在中國(guó)的患病率,Zhong Nanshan et al. Am J Respir Crit Care Med 2007, 176: 753-760,

3、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,19.30% (1.4M),腫瘤,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,19.10% (1.4M),腦血管疾病,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,17.60% (1.28M),COPD,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,15.0% (1.0M),心血管疾病,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1.2% (90,000)

4、,糖尿病,,,,,,,,,死因% （2000年）,COPD是中國(guó)主要致死性疾病,1. MOH Disease Control Department and NCDC. Report on Chronic Disease in China. 2006.2. 2005 Report in NCDC Annual Conference.,COPD帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),1996年，英國(guó)每名患者的年均直接費(fèi)用大致為1900美元 1在上世紀(jì)90年

5、代的美國(guó)，每年用于COPD的人均醫(yī)療費(fèi)用為1500美元 1在中國(guó)，因COPD急性加重的每次住院費(fèi)用超過1萬元 2,1. Miravitlles M ，International Journal of COPD 2009:4 185–2012. Chen YH, Chinese Medical Journal 2008; 121(7):587-591,內(nèi)容,COPD疾病負(fù)擔(dān)COPD定義、發(fā)病機(jī)制、病理生理抗膽堿能藥物在COPD治療

6、中的地位,COPD是以氣流受限為特征的疾病,COPD是一種可以預(yù)防、可以治療的疾病以氣流受限為特征氣流受限不完全可逆，并呈進(jìn)行性發(fā)展與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān) COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng),Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmon

7、ary disease.(updated 2009),COPD發(fā)病機(jī)制,炎癥膽堿能神經(jīng)張力增高氧化應(yīng)激蛋白酶和抗蛋白酶失衡,,1. Barnes PJ , NEJM 2000;343;4; P269-2802. Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S–32S.,COPD發(fā)病機(jī)制：迷走神經(jīng)張力增高,氣道粘液過度分泌（慢性支氣管炎）,有害物質(zhì),刺激迷走神經(jīng),乙酰膽堿釋放,平滑肌收縮

8、氣道痙攣,,,,,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)炎癥介質(zhì)釋放,,？,粘膜下腺,氣道上皮,迷走神經(jīng)張力增高導(dǎo)致氣道收縮,COPD患者的氣流受限,,COPD患者肺泡收縮和舒張,氣體陷閉導(dǎo)致患者肺過度充氣,氣體陷閉導(dǎo)致肺部過度充氣,最終引起呼吸困難癥狀,COPD中的呼吸氣流受限導(dǎo)致空氣潴留,正常狀態(tài)下的呼吸收縮和擴(kuò)張的交替循環(huán),正常人呼吸時(shí)擴(kuò)張和收縮,COPD患者呼吸時(shí)擴(kuò)張和收縮,COPD的臨床病程-氣體陷閉是核心,,生活質(zhì)量下降,運(yùn)動(dòng)耐量下降,活動(dòng)受限

9、,健康狀況下降,,,Adapted from Cooper CB. Am J Med 2006; 119:S21-S31.,,內(nèi) 容,COPD疾病負(fù)擔(dān)COPD發(fā)病機(jī)制及病理生理抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位,2009 GOLD 指南,I: 輕度FEV1/FVC<0.70FEV1≥80% pre,II: 中度FEV1/FVC<0.70FEV179％-50% pre,III: 重度FEV1/FVC<0

10、.70FEV149％-30% pre,IV: 極重度 FEV1/FVC<0.70 FEV1<30% pre*,避免高危因素;接種流感疫苗,加用 短效支氣管擴(kuò)張劑（按需）,增加 常規(guī)治療，使用一種或多種長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑;增加 康復(fù)治療,如果反復(fù)出現(xiàn)急性加重，加用 吸入性糖皮質(zhì)激素,如果出現(xiàn)慢性呼吸衰竭，加用長(zhǎng)期氧療,考慮 手術(shù)治療,支氣管擴(kuò)張劑是COPD治療的一線基本用藥,*或者FEV149％-30% pre合并慢性

11、呼吸衰竭,Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009),,,抗膽堿能藥物的支氣管擴(kuò)張作用,,迷走神經(jīng) “張力”,迷走神經(jīng),乙酰膽堿,正常,,,,,,,,,,,抗膽堿能藥物,Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24

12、S–32S.,,,思力華:M3受體選擇性長(zhǎng)效抗膽堿能藥物,中國(guó)倉鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體,Disse B ，Life Sci 1999;64,457-464,,,異丙托溴銨 0.11 0.035 0.26噻托溴銨 14.60 3.600 34.70,解離半衰期 (小時(shí)) M1 M2 M3,,噻托溴銨,噻托溴銨 PM (n=35)

13、,,,,時(shí)間 (小時(shí)),9 AM 3 PM 9 PM 3 AM 9 AM,噻托溴銨 AM (n=37),安慰劑 (n=33),FEV1 (L),,,P<0.01 ，噻托溴銨早晚給藥與安慰劑相比,Calverley PMA Thorax 2003;58:855–860,思力華: 24小時(shí)持續(xù)擴(kuò)張氣道,安慰劑 (n=325)

14、,噻托溴銨(n=507),思力華® 顯著提高TDI總評(píng)分,思力華組的TDI總評(píng)分顯著高于安慰劑組，且在第344天比安慰劑組高出1.14分，具有臨床意義的改善,*P<0.0001,,,,,,,,,*,*,*,*,*,,,評(píng)價(jià)時(shí)間,,,,,TDI總評(píng)分均值,,ΔT-P =1.14,,,,,,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

15、,,,,,,,,,-0.5,0.0,0.5,1.0,1.5,*P<0.01, **P<0.001 與安慰劑相比,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-800,-600,-400,-200,0,200,400,600,FVC用力肺活量,IC深吸氣量,FRC功能殘氣量,第28天時(shí)的差異 (T – P) (mL),,給藥前,FEV11秒用力活量,**,*,**,**,思力華:與安慰劑相比顯著改善肺容量,,氣流,容量,Cel

16、li B，Chest 2003;124;1743-1748,,-60,-5,30,60,120,180,,第1天,安慰劑 (n=328),思力華(n=518),FEV1 (L),,,,思力華® 持續(xù)改善患者肺功能,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),-60,-5,30,60,120,180,,第1天,,第8天,安慰劑 (n=328),思力華(n=518),FEV1 (L),,,,思力華&

17、#174; 持續(xù)改善患者肺功能,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),-60,-5,30,60,120,180,,第1天,,第8天,第92天,,安慰劑 (n=328),思力華(n=518),FEV1 (L),,,,思力華® 持續(xù)改善患者肺功能,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),-60,-5,30,60,120,180,,第1天,,第8天,,第92天

18、,,第344天,安慰劑 (n=328),思力華(n=518),FEV1 (L),,,,思力華® 持續(xù)改善患者肺功能,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),治療（天）,至首次住院時(shí)間：p=0.007*,未住院概率,思力華推遲因 COPD 急性加重而首次住院的時(shí)間,*Log Rank 檢驗(yàn),Casaburi R et al. Eur Respir J 2002,,,,,,,,,,,,,,,,

19、噻托溴銨 (n=550),,0.80,0.85,0.90,0.95,1.00,0,50,100,150,200,250,300,350,思力華減少因急性加重引起的住院治療,p=0.047,p=0.054,0.25,1.4,1.7,0.18,Niewoehner DE . Ann Intern Med. 2005;143:317-326. Trial 205.266,COPD住院天數(shù)每名患者/年,COPD住院次數(shù)每名患者/年,總 結(jié)

20、,COPD發(fā)病率和死亡率都在不斷攀升，帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)氣體陷閉是COPD的重要特征思力華持續(xù)擴(kuò)張支氣管，緩解氣體陷閉,改善肺過度充氣思力華可以幫助COPD患者緩解呼吸困難癥狀改善COPD患者肺功能推遲首次急性加重的時(shí)間減少急性加重頻率,減少因急性加重導(dǎo)致的住院,思力華包裝,18μg*10粒膠囊+吸樂裝置18μg*10粒膠囊首次處方推薦：（10粒膠囊+吸樂）*1盒+10粒膠囊*2盒復(fù)診處方推薦： 10粒膠囊