2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景及目的:
   膀胱的神經(jīng)支配相當(dāng)復(fù)雜,有不受意識控制的植物神經(jīng),也有受意識控制的體經(jīng)因素;既有副交感神經(jīng),也有交感神經(jīng)。當(dāng)然,膀胱的神經(jīng)支配主要為膽堿能神經(jīng)。到目前為止,有關(guān)膀胱逼尿肌收縮的神經(jīng)調(diào)控機制尚未完全闡明??傮w上,膀胱被認為是平滑肌器官,但神經(jīng)對膀胱的功能控制卻具有類似于骨骼肌的隨意控制的特點;同時膀胱又具有類似于胃腸及心臟的不依賴于神經(jīng)的自主活動特征。因此傳統(tǒng)理論將膀胱定義為介于自主和非自主神經(jīng)系統(tǒng)支配之間的特

2、殊的平滑肌器官。平滑肌細胞與神經(jīng)末梢之間沒有類似于骨骼肌的神經(jīng)-肌肉接頭這一結(jié)構(gòu),神經(jīng)末稍與平滑肌之間也并非為一對一的關(guān)系。在這種神經(jīng)支配方式下,神經(jīng)釋放神經(jīng)遞質(zhì)通過細胞間液擴散,進而作用于其所支配的細胞,從而實現(xiàn)神經(jīng)對所支配器官的功能調(diào)節(jié)。膀胱逼尿肌屬于平滑肌組織,且正常膀胱逼尿肌細胞之間的主要連接方式為中間連接,其間隙為40~70nm;很少甚至缺乏間隙為2~3nm的縫隙連接和25~30nm的橋粒連接。從而可以推測,神經(jīng)遞質(zhì)從釋放到作

3、用于逼尿肌細胞會存在時間延遲,而且因距離不等延遲的時間不同。而正常排尿時由神經(jīng)觸發(fā)協(xié)調(diào)一致的逼尿肌收縮。那么排尿時來自神經(jīng)的信號是如何迅速地傳遞至整個膀胱逼尿肌細胞,引起逼尿肌即時、協(xié)調(diào)而有力的收縮呢?神經(jīng)末梢與逼尿肌細胞之間是否存在某種傳遞信號的中間環(huán)節(jié)呢?
   自從發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)含有Cajal間質(zhì)細胞(interstitial cells of Cajal,ICC)以來,研究者對膀胱ICC的功能給予了極高的期待。因為在胃腸道中

4、ICC在胃腸起搏、蠕動和神經(jīng)傳遞等活動中起著重要的作用,它不僅作為胃腸蠕動基本電節(jié)律(basic electrical rhythm,BER)的起搏者,而且是壁內(nèi)神經(jīng)興奮向平滑肌傳遞的“中轉(zhuǎn)站”,并對有關(guān)信號起整合作用。那么,ICC在膀胱功能調(diào)控中會起著什么樣的作用呢?形態(tài)學(xué)研究已經(jīng)顯示膀胱ICC有樹枝狀突起,單個的或樹枝狀的突起連接成一個細胞網(wǎng),平行分布于平滑肌細胞周圍;ICC與逼尿肌細胞和神經(jīng)末梢間均存在密切聯(lián)系,ICC與逼尿肌細胞

5、之間存在縫隙連接。因此,自主神經(jīng)系統(tǒng)、ICC和縫隙連接均參與了逼尿肌收縮的調(diào)節(jié)。膀胱ICC可能在神經(jīng)興奮從神經(jīng)傳遞到逼尿肌細胞過程中起著“中轉(zhuǎn)站”的作用。ICC要發(fā)揮“中轉(zhuǎn)站”的作用,本身必須具有較高的可興奮性。研究已經(jīng)證實膀胱ICC具有許多離子通道及膽堿能受體、嘌呤能受體等神經(jīng)受體;卡巴膽堿可以誘導(dǎo)離體培養(yǎng)的膀胱ICC細胞內(nèi)鈣離子濃度迅速升高,而這種細胞內(nèi)鈣離子濃度的增加并不導(dǎo)致ICC收縮。因此,來自神經(jīng)的電信號就可以通過ICC網(wǎng)絡(luò)迅

6、速傳導(dǎo)至整個膀胱逼尿肌細胞,從而及時啟動逼尿肌協(xié)調(diào)一致地收縮。實際情況是否如此?膀胱ICC在神經(jīng)末梢與逼尿肌細胞之間的信號傳遞中所起作用如何?這需要進一步深入的功能研究,也是本研究所關(guān)注的重點。
   由于膀胱ICC在體外難以純化培養(yǎng),且體外培養(yǎng)的ICC性質(zhì)不穩(wěn)定,其理化性質(zhì)容易發(fā)生改變。所以,對ICC功能的研究就局限在原位/在體研究上,這造成對膀胱ICC的功能進行研究比較困難。最近,Garcia-Pascual等報道了采用電場

7、刺激離體肌條研究尿道ICC在NO傳遞中作用及cGMP信號通路在其中的作用。研究認為,尿道ICC是NO作用的主要靶點,且是通過cGMP信號通路發(fā)揮作用的。這給我們以提示:可以通過電刺激來建立膀胱功能研究模型。通過查閱相關(guān)文獻及大量的預(yù)實驗,我們提出建立盆神經(jīng)刺激在體模型,并用于膀胱功能研究。
   格列衛(wèi)(甲磺酸伊馬替尼)是c-kit的特異性拮抗劑。而c-kit是ICC的一個特異性受體,對于ICC的生長、發(fā)育、分化及其生理功能具有

8、重要的調(diào)控作用。在膀胱,ICC和肥大細胞均表達c-kit,而上皮細胞、逼尿肌細胞和成纖維細胞等均不表達c-kit。格列衛(wèi)經(jīng)靜脈注射后組織分布廣泛,許多器官包括膀胱均有分布。所以可以用格列衛(wèi)阻斷ICC功能,觀察ICC功能抑制后膀胱收縮功能變化,進而探討ICC在膀胱功能調(diào)控中的作用。
   本課題目的在于:建立盆神經(jīng)刺激在體模型,并利用此模型從功能學(xué)角度觀察格列衛(wèi)對刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的膀胱收縮反應(yīng)的影響;同時從形態(tài)學(xué)角度觀察ICC與膀胱

9、膽堿能神經(jīng)結(jié)構(gòu)關(guān)系;進而從功能和形態(tài)來方面探討ICC在膀胱膽堿能神經(jīng)信號傳遞中作用。
   本課題以新近研究發(fā)現(xiàn)的膀胱ICC作為主要關(guān)注對象,以膽堿能神經(jīng)信號為切入點,從一全新的層面解讀膀胱功能調(diào)控機制,具有十分重要的理論價值,并可望為膀胱功能異常治療提供新策略。
   方法:
   本課題以60~90d齡健康SD雌性大鼠為研究對象。第一部分我們建立并優(yōu)化盆神經(jīng)刺激在體模型。
   第二部分我們主要從功能

10、學(xué)的角度探討ICC作為逼尿肌神經(jīng)調(diào)控的“中轉(zhuǎn)站”的可能性。我們利用盆神經(jīng)刺激在體模型,觀察阿托品對電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的膀胱收縮的影響、格列衛(wèi)對電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的膀胱收縮的影響、酮替芬對電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的膀胱收縮的影響;并利用全膀胱體外模型觀察格列衛(wèi)對外源性乙酰膽堿誘導(dǎo)的膀胱收縮的影響。
   第三部分我們從形態(tài)學(xué)研究ICC與膽堿能神經(jīng)結(jié)構(gòu)關(guān)系,初步探討ICC具有作為逼尿肌神經(jīng)調(diào)控的“中轉(zhuǎn)站”的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
   結(jié)果:

11、>   1.膀胱具有自發(fā)性收縮,0.2ml初始容量時膀胱自發(fā)收縮幅度為(4.0±0.5)cmH2O,0.4ml初始容量時膀胱自發(fā)收縮幅度為(10.1±1.0)cmH2O,而0.6 ml初始容量時膀胱自發(fā)收縮幅度為(17.9±2.3)cmH2O;三者間差異顯著(F=135,55,p=0.000)。
   2.隨著刺激強度、刺激脈寬的增加電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的最大膀胱內(nèi)壓有升高的趨勢。
   3.電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的最大膀胱內(nèi)壓

12、并不一直隨著刺激時間的增加而升高;刺激時間超過10s后,刺激時間延長并不能使電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的最大膀胱內(nèi)壓升高。
   4.間隔20分鐘,連續(xù)(6次)刺激盆神經(jīng)所誘導(dǎo)的膀胱收縮性無明顯改變。說明在實驗所涉及的刺激次數(shù)內(nèi),連續(xù)刺激對刺激盆神經(jīng)所誘導(dǎo)的膀胱收縮性無明顯影響。
   5.隨著阿托品濃度的增加,電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的最大膀胱內(nèi)壓逐漸降低趨勢,而潛伏期有逐漸延長的趨勢。即隨著阿托品濃度的增加,電刺激誘導(dǎo)的膀胱收縮性能有

13、降低的趨勢。10μmol/L阿托品對刺激盆神經(jīng)所誘導(dǎo)的最大膀胱內(nèi)壓抑制程度達85.4%。
   6.隨著格列衛(wèi)濃度的增加,電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的最大膀胱內(nèi)壓逐漸降低趨勢,而潛伏期有逐漸延長的趨勢;但格列衛(wèi)濃度超過1.0mmol/L以后,格列衛(wèi)濃度的增加,電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的最大膀胱內(nèi)壓降低不明顯,而潛伏期延長亦不明顯。
   7.100μmol/L酮替芬對電刺激盆神經(jīng)誘導(dǎo)的膀胱收縮性沒有明顯的影響。
   8.加入乙酰

14、膽堿可明顯誘導(dǎo)離體膀胱收縮,最大膀胱內(nèi)壓為(25.2±5.1)cmH2O;在有格列衛(wèi)存在時加入乙酰膽堿仍然可明顯誘導(dǎo)膀胱收縮,其最大膀胱內(nèi)壓為(24.7±6.0)cmH2O,兩組間差異無明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.58,n=10)。
   9.SD大鼠膀胱肌層可見c-Kit染色陽性細胞,ICC主要分布于逼尿肌肌束邊緣及逼尿肌肌束間,呈梭形,可有突起;SD大鼠膀胱肌層可見vAChT染色陽性細胞,尤其是在逼尿肌肌束邊緣可見呈線條狀排列

15、的膽堿能神經(jīng)纖維末梢;SD大鼠膀胱內(nèi)vAChT陽性的神經(jīng)末梢和c-Kit陽性的ICC在解剖位置上緊密相鄰,c-Kit陽性的ICC細胞的突起與神經(jīng)末梢接觸緊密。
   結(jié)論:
   1.成功建立盆神經(jīng)刺激在體模型,且證實本模型中電刺激盆神經(jīng)所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)主要為乙酰膽堿,為后續(xù)膀胱功能研究提供了一個良好平臺。
   2.從形態(tài)和功能兩方面證實,ICC參與了膀胱膽堿能神經(jīng)對膀胱收縮功能的調(diào)控,ICC在膀胱膽堿能神經(jīng)傳

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