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文檔簡介
1、乳腺癌是女性最常發(fā)生的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重地?fù)p害著廣大婦女們的身體及心理健康。自2000年以來,中國地區(qū)乳腺癌發(fā)病率一直呈持續(xù)上升的趨勢。乳腺癌這種腫瘤疾病,從分子水平上來說,它是一種高度異質(zhì)性的疾病。盡管一些乳腺癌表現(xiàn)出相同的組織學(xué)分型,但它們在分子遺傳學(xué)改變方面和在藥物治療反應(yīng)及預(yù)后都會有差別。由于乳腺癌發(fā)病機理的多樣性,對乳腺癌的治療也已從純粹的手術(shù)治療發(fā)展到手術(shù)聯(lián)合化療、放療及生物學(xué)治療的綜合治療,從以前人們認(rèn)為的“標(biāo)準(zhǔn)化”治療發(fā)
2、展到針對患者腫瘤特性的個體化的治療。分子靶向藥物在乳腺癌這種腫瘤個體化治療的過程中當(dāng)然是必不可少的。雌激素受體(Estrogen receptor,ER)、孕激素受體(Progesterone receptor, PR)、 C-erbB-2(Human epidermal growth factorreceptor-2,Her-2)是迄今為止致癌機制研究最清楚的幾個受體蛋白,以它們?yōu)榘袠?biāo)的分子靶向藥物在臨床應(yīng)用中也最為成功。乳腺癌病理分
3、型也順應(yīng)臨床治療需求從傳統(tǒng)的組織形態(tài)學(xué)分型轉(zhuǎn)為組織形態(tài)學(xué)與分子變異相結(jié)合的分子病理分型。在從傳統(tǒng)組織分型上來說,乳腺癌被分為原位性乳腺癌和浸潤癌性乳腺癌,又根據(jù)浸潤部位的不同分為浸潤性導(dǎo)管癌與浸潤性小葉癌。這種組織分型在相當(dāng)長一段時間內(nèi)在指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇乳腺癌治療方案及推測其預(yù)后方面發(fā)揮著主導(dǎo)作用,是分子分型的基礎(chǔ)。目前,根據(jù)免疫組織化學(xué)方法檢測乳腺癌相關(guān)受體蛋白ER、PR、Her-2的表達,將乳腺癌分為管腔A型(Luminal A)[
4、ER(+)或PR(+)且HER-2(-)],管腔B型(Luminal B)[ER(+)或PR(+)且HER-2(+)],HER-2過表達型[ER(-)、PR(-)且HER-2(+)與ER(-)及PR(-)且HER-2(-)的所謂三陰乳腺癌。在這一分子病理分型的基礎(chǔ)上,有針對性地指導(dǎo)選用分子靶向藥物,進行個體化分子靶向治療,延長患者生存時間,提高了患者的生活質(zhì)量。近年來,臨床上又將所謂三陰乳腺癌依據(jù)腫瘤細(xì)胞是否表達CK5/6分為:基底細(xì)胞
5、樣型(basal-like)[ER(-)、PR(-)且HER-2(-)CK5/6(+)]與正常乳腺樣(normal breast-like)型[ER(-)、PR(-)且HER-2(-)、CK5/6(-)]兩個分子亞型。
CK5/6是屬于細(xì)胞角蛋白的一種,它是屬于大分子量的蛋白,它在上皮細(xì)胞基底層上面是有它的特異表達的,它的功能就是維護上皮細(xì)胞的形態(tài)完整性?;准?xì)胞樣型乳腺癌的特征性標(biāo)志物就是CK5/6蛋白。用免疫組化的方法顯示
6、CK5/6在正常乳腺導(dǎo)管上皮外層上表達,有文獻報道表達CK5/6的乳腺癌患者的生存期時比較短的。
本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測235例手術(shù)切除乳腺癌組織的CK5/6與ER、PR、HER-2蛋白表達情況,通過分析CK5/6蛋白表達與患者年齡、TNM分期、腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、神經(jīng)侵犯情況、脈管侵犯情況等臨床病理參數(shù)關(guān)系以及與ER、PR、HER2及細(xì)胞增殖標(biāo)志Ki67蛋白表達關(guān)系,探討CK5/6表達在乳腺癌分子病
7、理分型中的臨床意義。
方法:選取大連市第三人民醫(yī)院病理科2011年11月至2013年11月3年期間病理診斷明確的手術(shù)切除乳腺癌標(biāo)本235例,患者均為女性;年齡24-84歲,≤57歲患者164例,>57歲患者71例;在組織學(xué)類型方面:其中原位癌標(biāo)本3例、浸潤性導(dǎo)管癌標(biāo)本191例、浸潤性小葉癌標(biāo)本21例、其它類型的浸潤性癌標(biāo)本20例;從組織學(xué)分級方面:1級標(biāo)本32例、2級標(biāo)本133例和3標(biāo)本級70例;無淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移(N0)132例
8、、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3枚(N1)61例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4--9枚(N2)20例與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10枚或以上(N3)22例;TNM分期Ⅰ期74例、Ⅱ期114例、Ⅲ期47例與Ⅳ期0例;腫瘤大小:T1(≤2cm)116例、T2(2-5cm)90例、T3(>5cm)13例與T4(侵犯胸壁或皮膚)16例。乳腺癌分子分型管腔A型160例、管腔B型12例、Her-2+型17例與三陰乳腺癌46例。
利用x2檢驗的方法,對所有的實驗數(shù)據(jù)資料進行分析,以P<
9、0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS19.0統(tǒng)計軟件完成。
結(jié)果
一、臨床病理參數(shù)與CK5/6蛋白表達之間的關(guān)系
在235例乳腺癌病例中,CK5/6病例30例,陰性205例,CK5/6陽性率為12.8%。CK5/6陽性表達率:
1.在≤57歲與>57歲組分別為13.4%(22/164)、11.3%(8/71),統(tǒng)計學(xué)上兩組無顯著差異的(P=0.651)。
2.腫瘤TNM分期中Ⅰ期
10、、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期組的分別為8.1%(6/74)、16.7%(19/114)、10.6%(5/47)與0%(0/0),統(tǒng)計學(xué)上各組間是無顯著差異的(P=0.203)。
3.在腫瘤大小T1、T2、T3與T4組分別為8.6%(10/116)、20%(18/90)、7.7%(1/13)與6.3%(1/16),統(tǒng)計學(xué)上各組間是無顯著差異的(P=0.074)。
4.在淋巴結(jié)N0、N1、N2、與N3組中分別為14.4%(19/1
11、32)、11.5%(7/61)、10%(2/20)和9.0%(2/22)的陽性率,統(tǒng)計學(xué)上各間是無顯著差異的(P=0.847)。
5.在組織學(xué)分級Ⅰ級、Ⅱ級與Ⅲ級的分別為3.1%(1/32)、10.5%(14/133)和21.4%(15/70),3級的陽性率明顯比Ⅰ級和Ⅱ級高,在統(tǒng)計學(xué)上差異是顯著的(P=0.018);
6.組織學(xué)類型中浸潤性小葉癌、原位癌、浸潤型導(dǎo)管癌和其它類型浸潤性癌的分別為4.8%(1/21)、
12、0%(0/3)、13.1%(25/191)與20%(4/20),在各組之間統(tǒng)計學(xué)上是無顯著差異的(P=0.457)。
7.無脈管侵犯者和有侵犯組為13.4%(13/97)和12.3%(17/138),在兩者之間統(tǒng)計學(xué)上是無顯著差異的(P=0.478);
8.無神經(jīng)侵犯者和有侵犯者分別為13.6%(27/99)和8.3%(3/36),在兩者之間統(tǒng)計學(xué)上是無顯著差異的(P=0.386)。
二、乳腺癌中CK5/6
13、的表達與ER、PR、HER2的關(guān)系
1.CK5/6在ER(-)與(+)組分別為30.4%(21/69)和5.4%(9/166),陰性組遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于陽性組(P=0.000)。
2.CK5/6在PR陰性與陽性組分別為22.1%(21/95)的陽性率和6.4%(9/140)的陽性率,陰性組遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于陽性組(P=0.000)。
3.CK5/6在HER2陰性與陽性組分別為12.3%(25/206)和17.2%(5/29);
14、兩者之間差異無統(tǒng)計學(xué)上的意義(P=0.440)。
4.CK5/6在Ki67陰性與陽性組分別為7.1%(9/126)和19.3%(21/109),陽性組明顯大于陰性組(P=0.005)。
三、分子分型與CK5/6在乳腺癌中的表達之間的關(guān)系
CK5/6在管腔A型、管腔B型、HER2過表達型、三陰型陽性表達率分別為3.8%(6比160)、33.3%(4比12)、5.9%(1比17)、41.3%(19比46),各組
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