唑來膦酸與氯膦酸在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的應(yīng)用比較.pdf

1、目的:本研究旨在評價唑來膦酸(ZA)和氯磷酸(CA)在治療激素敏感型前列腺癌合并骨轉(zhuǎn)移的病人中的應(yīng)用，比較其在延長生存期及無骨進展期，降低骨相關(guān)事件，提高骨密度和治療轉(zhuǎn)移性骨痛等多個方面的臨床治療價值，以及可能帶來的并發(fā)癥。為臨床實踐治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的病人提供可靠的研究結(jié)果數(shù)據(jù)與合理用藥經(jīng)驗。
　　方法:我們采用前瞻性的研究，從2008-2010年先后共招募符合入組條件的137名激素敏感型前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的病人，入組要求包括:1.

2、所有的病人都已經(jīng)過病理穿刺活檢證實前列腺癌，骨轉(zhuǎn)移已得到至少CT，MRI，ECT3種影像學檢查方法的至少兩種以上的支持;2.年齡大于18歲，并且預期生存期大于6個月;3.同時每個病人對一線前列腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)良好(PSA＜2ng/mL)。而有明顯肝腎功能疾病以及既往有過二膦酸鹽類及鈣類等藥品治療史，或者甲狀旁腺亢進或者骨質(zhì)疏松的病人都被排除在此次研究之外。以上病人被隨機分成兩組，一組給予唑來膦酸注射液（天晴澤泰）4mg溶于100ml生

3、理鹽水，靜脈注射在30分鐘內(nèi)完成，1月注射1次，另一組給予氯磷酸（固令）4片/天(1600mg)，早餐前至少一個小時服用，同時每個病人補充鈣劑500mg/d及維生素D片400IU/d，而地塞米松及其他非甾體類等可能緩解疼痛的藥物被禁止使用。一個月來門診隨訪一次，隨訪3年時間以上直到死亡，評估肝腎功能，血常規(guī)，前列腺特異性抗原(PSA)值以及視覺模擬疼痛評分(VAS)變化，同時記錄患者在用藥過程中出現(xiàn)相關(guān)的不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:隨機

4、入組的137名患者中，共分為兩組:ZA組69人，CA組68人，兩組患者在平均年齡、體重/身高平方比值、Gleason評分，基礎(chǔ)視覺模擬疼痛評分，既往內(nèi)分泌去勢方式和時間，骨腫瘤轉(zhuǎn)移部位，基礎(chǔ)腎功能，雙股X線基礎(chǔ)骨密度值等方面都沒有明顯的統(tǒng)計學差異。經(jīng)過3年的治療隨訪，ZA組共出現(xiàn)47例骨進展患者，中位出現(xiàn)骨進展時間為31個月（95％可信范圍=29-33個月），而CA組出現(xiàn)51例中位出現(xiàn)骨進展時間為23個月（95％可信范圍=20-25個月

5、），ZA中位出現(xiàn)骨進展時間較CA組延長了8個月，p＜0.05，有統(tǒng)計學差異。同時有45名患者在3年的隨訪過程中死亡，21人在ZA組，而24人在CA組，ZA組總體生存率(69.6％)要較CA組(64.2％)高出5％，但是兩者在統(tǒng)計學上沒有明顯差異(P=0.54)。兩組患者在疼痛方面的表現(xiàn)也不盡相同，我們將VAS2分以上的降低定義為有效鎮(zhèn)痛。ZA組及CA組患者疼痛基礎(chǔ)值相近，6.3(±3.8)在ZA組，5.9(±4.3)在CA組，兩組間沒有

6、統(tǒng)計學差異，經(jīng)過三個月的治療后，92％的ZA組患者及76％的CA患者出現(xiàn)明顯的骨痛降低，而經(jīng)過6個月的治療后，所有患者疼痛均明顯緩解，其中ZA組患者評分降低至1.5，而CA組患者降低至2.3。ZA組將VAS評分降至1分以下用時9個月，而CA組用時13個月，以上有統(tǒng)計學差異(P=0.03)即使在疾病后期，多數(shù)病人出現(xiàn)骨進展，而ZA的鎮(zhèn)痛效果仍要優(yōu)于CA，(1.7(±3.3) vs2.8(±3.6)P=0.12)。并且ZA組25人中的23(

7、92％)人減少了止痛藥的使用，而CA組為23人中的17(73.9％)人(P=0.03).我們也發(fā)現(xiàn)ZA組在腰椎的BMD的測量上要優(yōu)于CA組((ZA group4.5±2.3％vs CA group2.3±3.9％P=0.03))，但是在股骨頸還有髖關(guān)節(jié)處的骨密度表現(xiàn)并沒有統(tǒng)計學差異((femoral neck ZA group3.3±3.6％vs CAgroup2.8±3.3％P=0.35)(total hipZAgroup1.4±3.

8、5％ vs CA group1.2±3.1％P=0.62)。兩組在骨相關(guān)事件發(fā)生形式及發(fā)生率的表現(xiàn)上也相近。關(guān)于用藥的并發(fā)癥上，兩組病人也表現(xiàn)相似，雖然病人更多的主訴是疲勞和肌肉酸痛，但是腎功能損害是導致用藥劑量調(diào)整或者停止用藥的最常見指證。根據(jù)我們的統(tǒng)計，31個病人在ZA組暫停用藥41人次，23病人在CA組暫停用藥25人次，兩組均未出現(xiàn)腎功能衰竭。但是在用藥過程中，CA組有23個病人出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，而ZA組只有11例，以上差異有統(tǒng)計學