潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征（腹瀉型）患者結(jié)腸黏膜HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的： 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種非特異性的結(jié)腸炎癥，病變主要累及結(jié)腸黏膜和黏膜下層。腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是十分常見的功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorder,FGID)，分為便秘型(constipation-predominant IBS,C-IBS)、腹瀉型(diarrhea-predomi

2、nantIBS,D-IBS)和便秘腹瀉交替型(altemating IBS)。近年來這兩種腸道疾病發(fā)病率明顯上升，已引起國內(nèi)外廣泛關(guān)注。但其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明了，其發(fā)病可能與環(huán)境、遺傳、感染、免疫、精神及過敏等因素有關(guān)。β防御素2(humanβ-defensin 2,HBD-2)是抗菌肽的一種，具有廣譜的抗菌活性。核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)是一種廣泛存在的具有多向轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)因子。

3、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)和腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factoralfa,TNF-α)是促炎性細(xì)胞因子。上述四種因素?fù)?jù)認(rèn)為均與潰瘍性結(jié)腸炎具有相關(guān)性，但與腸易激綜合征(腹瀉型)的關(guān)系并不十分清楚。 本文通過研究HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α在UC和D-IBS在潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征(腹瀉型)結(jié)腸黏膜中的表達(dá)，探討HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α與這兩種腸

4、道疾病之間的發(fā)病關(guān)系及臨床意義，以期對上述兩種疾病有進(jìn)一步的認(rèn)識，為臨床治療提供依據(jù)。 方法： 結(jié)腸鏡下收集30例UC患者結(jié)腸黏膜活檢組織，收集20例D-IBS患者結(jié)腸黏膜活檢組織，同時(shí)收集10例正常的結(jié)腸黏膜活檢組織作為對照。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)對HBD-2mRNA進(jìn)行檢測及免疫組織化學(xué)染色對HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α進(jìn)行蛋白水平的檢測。RT-PCR的結(jié)果采用ANOVA 單因素方差

5、分析，免疫組織化學(xué)結(jié)果采用x<'2>檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α間的相關(guān)性用Spearman等級相關(guān)分析。結(jié)果： 1.在mRNA水平上，潰瘍性結(jié)腸炎組、腸易激綜合癥(腹瀉型)組及正常結(jié)腸黏膜組結(jié)腸黏膜中均有HBD-2mRNA的表達(dá)，潰瘍性結(jié)腸炎組結(jié)腸黏膜中HBD-2mRNA的表達(dá)水平較腸易激綜合癥(腹瀉型)組及正常結(jié)腸黏膜組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0

6、1)。腸易激綜合癥(腹瀉型)組與正常結(jié)腸黏膜組結(jié)腸黏膜中HBD-2mRNA的表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。潰瘍性結(jié)腸炎輕中重度三組結(jié)腸黏膜中HBD-2mRNA表達(dá)水平的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.398,P>0.05)。 2.免疫組織化學(xué)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎組結(jié)腸黏膜HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表達(dá)陽性率高于腸易激綜合征(腹瀉型)組(P<0.01)和正常結(jié)腸黏膜組(P<0.01)；腸易激綜合征(腹

7、瀉型)組和正常結(jié)腸黏膜組表達(dá)陽性率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 潰瘍性結(jié)腸炎組結(jié)腸黏膜HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表達(dá)強(qiáng)度高于腸易激綜合征(腹瀉型)組(P<0.01)和正常結(jié)腸黏膜組(P<0.01)；腸易激綜合征(腹瀉型)組和正常結(jié)腸黏膜組表達(dá)強(qiáng)度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0潰瘍性結(jié)腸炎輕中重度組結(jié)腸黏膜HBD-2、NF-κBp65、IL-8和TNF-α表達(dá)強(qiáng)度高于腸易激綜合癥(腹瀉型)組(P<0.05)及正

8、常結(jié)腸黏膜組(P<0.05)。潰瘍性結(jié)腸炎輕中重度三組結(jié)腸黏膜。HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表達(dá)陽性率及表達(dá)強(qiáng)度比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表達(dá)存在相關(guān)性。 結(jié)論： 1.HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α在潰瘍性結(jié)腸炎組結(jié)腸黏膜中表達(dá)增高，且四者之間具有相關(guān)性，提示HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α在UC的發(fā)生發(fā)展中