ELASTIN變異與盆腔器官脫垂.pdf

1、目的:
　　 1.了解盆腔器官脫垂(pelvic organ prolapse,POP)患者彈性蛋白(elastin)基因16、17、26號外顯子變異情況。
　　 2.探討盆腔器官脫垂程度與elastin基因突變位點的關(guān)聯(lián)性。
　　 3.探討盆腔器官脫垂的發(fā)病機理。
　　 方法:
　　 1.研究對象:收集2007年9月-2009年9月間在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科因盆腔器官脫垂疾病或主因其它婦科疾病

2、同時伴有盆腔器官脫垂住院患者血標本30例,根據(jù)國際尿控協(xié)會(international continencesociety)1996年公布的POP-Q(the pelvic organ prolapse quantitativeexamination)分期法對盆腔器官脫垂患者進行分組,其中盆腔器官脫垂Ⅰ、Ⅱ度患者9例(子宮脫垂合并陰道前壁脫垂3例,子宮脫垂合并陰道后壁脫垂1例,單純陰道前壁脫垂1例,陰道前后壁脫垂4例),平均年齡為56.

3、63±9.28歲。盆腔器官脫垂Ⅲ、Ⅳ度患者21例(子宮脫垂合并陰道前壁脫垂10例,子宮脫垂合并陰道后壁脫垂3例,子宮脫垂合并前后壁脫垂6例,單純陰道前壁脫垂2例),平均年齡為57.3±9.9歲。正常對照組20例,平均年齡為43.45±6.89歲,為同期因其它良性疾病入院就診患者。Ⅰ、Ⅱ度POP組年齡與正常對照組年齡無差異(P＞0.05),Ⅲ、Ⅳ度POP組患者年齡與正常對照組年齡無差異(P＞0.05),Ⅰ、Ⅱ度POP組年齡與Ⅲ、Ⅳ度POP

4、組患者年齡無差異(P＞0.05)。所有患者均不合并結(jié)締組織病及其它惡性疾病,取血均經(jīng)患者同意。
　　 2.提取全血基因組后,采用PCR法對elastin基因16-17號外顯子和26號外顯子進行擴增,產(chǎn)物經(jīng)測序公司純化后直接進行測序。
　　 3.測序結(jié)果用EditSeq軟件、MegAlign軟件及ChromasPro軟件進行分析。統(tǒng)計結(jié)果用軟件spss13.0進行分析。
　　 結(jié)果:1.外顯子16共發(fā)現(xiàn)846T/A

5、和853G/A兩個雜合變異位點,846T/A位點變異在Ⅲ、Ⅳ度POP組發(fā)現(xiàn)5例(23.81％),其優(yōu)勢比(odds ratio,OR)值為5.94,(95％CI0.63-56.20)。Ⅰ、Ⅱ度POP組未發(fā)現(xiàn)該位點變異,對照組中發(fā)現(xiàn)1例(5.0％)。853G/A位點變異在Ⅲ、Ⅳ度POP組發(fā)現(xiàn)10例(47.62％),其OR值為17.27,(95％CI1.94-153.66)。Ⅰ、Ⅱ度POP組未發(fā)現(xiàn)該位點變異,對照組發(fā)現(xiàn)1例(5.0％)。其中

6、846T/A雜合變異與853G/A雜合變異同時出現(xiàn)6次,Ⅲ、Ⅳ度POP組出現(xiàn)5次,對照組出現(xiàn)1次。17號外顯子與26號外顯子均未發(fā)現(xiàn)變異位點。
　　 2.elastin變異與臨床特征的關(guān)系:Ⅲ、Ⅳ度POP組和對照組846位點T/A雜合變異的變異率分別為23.81％,5.0％,二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,其OR值為5.94,(95％CI0.63-56.20),認為846位點T/A雜合變異可能不是Ⅲ、Ⅳ度POP的一個發(fā)病因素。Ⅲ、Ⅳ度

7、POP組和對照組853位點G/A雜合變異的變異率分別為47.62％,5.0％,二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其OR值為17.27,(95％CI1.94-153.66)認為853位點G/A雜合變異可能是Ⅲ、Ⅳ度盆腔器官脫垂的一個發(fā)病因素。
　　 結(jié)論:
　　 1.846T/A位點突變導(dǎo)致編碼蛋白的堿基GTT變成GTA,但二者均為纈氨酸,不引起所編碼氨基酸的改變,為同義突變。Ⅲ、Ⅳ度POP組與對照組該位點變異率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意

8、義,即846位點T/A雜合變異不增加Ⅲ、Ⅳ度盆腔器官脫垂患病風(fēng)險。認為846位點T/A雜合變異可能不是Ⅲ、Ⅳ度盆腔器官脫垂的一個發(fā)病因素。
　　 2.853G/A位點變異,所編碼氨基酸由纈氨酸變?yōu)榈鞍彼?Ⅲ、Ⅳ度POP組與對照組該位點變異率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,即853位點G/A雜合變異可以增加Ⅲ、Ⅳ度盆腔器官脫垂患病風(fēng)險。認為853位點G/A雜合變異可能是Ⅲ、Ⅳ度盆腔器官脫垂的一個發(fā)病因素。
　　 3.本研究還發(fā)現(xiàn)84