核受體超家族NR5A1基因突變與中國(guó)漢族卵巢早衰相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　 卵巢早衰(Prematureovarianfailure，POF)是指40歲之前因某種或某幾種因素引起的卵巢功能喪失，出現(xiàn)閉經(jīng)和性器官萎縮，伴促性腺激素水平升高和雌激素水平下降，患者可伴有不同程度的絕經(jīng)期癥狀如潮熱多汗、陰道干澀、性欲下降等。目前尚無(wú)可靠的標(biāo)記物預(yù)測(cè)其發(fā)生，也無(wú)有效的治療措施改善卵巢功能，是導(dǎo)致不孕不育的重要原因之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康。有研究表明卵巢早衰在40歲之前女性發(fā)病率為1/1

2、00、30歲之前發(fā)病率為1/1000，近年來(lái)，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且發(fā)病年齡明顯低齡化。
　　 POF臨床高度異質(zhì)、病因混雜不清，已報(bào)道的病因涉及遺傳、免疫、醫(yī)源性及環(huán)境因素等，但大多數(shù)病因不清，屬特發(fā)性POF。有報(bào)道遺傳因素占發(fā)病原因的40％，但前期對(duì)大樣本POF染色體核型分析發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常率僅為12.1％，提示遺傳物質(zhì)異常更多發(fā)生在單基因或核苷酸水平。
　　 細(xì)胞核受體超家族NR5A1，又稱類固醇生成因子-1

3、基因(Steroidogenicfactor-1，SF-1)是卵巢早衰的候選基因之一。Nr5a1-/-小鼠表型類似與人腎上腺功能不全和46，XY完全性性腺發(fā)育不良。前期研究表明NR5A1基因在與卵巢儲(chǔ)備存在相關(guān)性。目前尚無(wú)NR5A1基因突變與中國(guó)漢族POF相關(guān)性的研究報(bào)道。
　　 目的:
　　 篩查NR5A1基因在大樣本中國(guó)漢族POF患者中的突變情況，探討NR5A1基因突變與POF發(fā)病的相關(guān)性。
　　 方法:

4、r>　　 選擇就診于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院的384名POF患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，另選擇376名卵巢功能正常的女性作為正常對(duì)照。收集POF病人和正常對(duì)照外周血，提取全基因組DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)擴(kuò)增NR5A1基因6個(gè)外顯子及相應(yīng)側(cè)翼序列，直接測(cè)序分析，分析是否存在序列變異。
　　 結(jié)果:
　　 (1)1例患者攜帶第2外顯子c.13T＞G錯(cuò)義突變，酪氨酸變?yōu)樘於彼?，?duì)照人群中未發(fā)現(xiàn)此種突變。
　　 (2)