文拉法辛影響健康男性志愿者皮層語言功能的功能磁共振研究.pdf

1、語言作為進行交流的工具，對人類而言是不可或缺的。然而許多疾病都會導(dǎo)致語言功能障礙，在常見疾病中腦血管意外患者約有1/3出現(xiàn)失語，至今對失語癥所進行的康復(fù)治療效果并不理想。目前的研究方向著重于探尋大腦語言功能產(chǎn)生以及失語后恢復(fù)的機制，以助于獲取更佳的治療方法。 既往研究已揭示選擇性五羥色胺重攝取抑制劑和去甲腎上腺素能類藥物可調(diào)節(jié)腦功能，促進腦損傷后語言障礙的恢復(fù)。近期功能磁共振成像技術(shù)研究表明選擇性五羥色胺重攝取抑制劑可以誘發(fā)優(yōu)勢

2、半球前額葉Brodmann6區(qū)的激活增多，以及語言和認(rèn)知相關(guān)功能區(qū)的激活減少。文拉法辛能雙重抑制五羥色胺和去甲腎上腺素在神經(jīng)突觸部位的重攝取，提高五羥色胺和去甲腎上腺素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)濃度，起效較快而副作用較小，有更寬廣的使用前景。目前臨床研究已經(jīng)揭示該藥可促進腦損傷后運動功能恢復(fù)，來自誘發(fā)電位的研究也證實該藥可提高抑郁患者與認(rèn)知功能有關(guān)的P300和P2波幅，同時提高認(rèn)知行為測試分值，但有關(guān)文拉法辛與語言功能的研究尚未見報道。

3、目的：采用功能磁共振成像技術(shù)，探討文拉法辛對健康男性志愿者皮層語言功能的影響，了解該藥是否可以調(diào)節(jié)大腦語言皮層功能，為下一步觀察文拉法辛對腦損傷后語言功能重組的影響和推廣該藥的臨床使用提供理論依據(jù)。 方法： 一、入選受試對象為8名語言、認(rèn)知和精神心理狀態(tài)正常的右利手健康男性志愿者，通過隨機抽簽的方法分為組一和組二。組一受試者先服用文拉法辛75mg/日，連服7天，停用3天后接著服用7天的安慰劑1粒/日；組二受試者服藥秩序與

4、相反。 二、在服文拉法辛后（文拉法辛階段）、服安慰劑后（安慰劑階段）分別進行語言行為能力測試，包括自發(fā)語流暢度（1分鐘）和命名測試（212副圖片，其中52張名人臉圖片）。測試結(jié)果通過SPSS13．0軟件進行二階段交叉分析檢驗。 三、在干預(yù)前、文拉法辛階段、安慰劑階段分別進行功能磁共振掃描檢查，受試者在掃描同時執(zhí)行動物和人造工具圖片的命名任務(wù)。功能磁共振數(shù)據(jù)用SPM5統(tǒng)計分析軟件進行處理，對比功能磁共振激活的腦功能區(qū)、激活

5、強度和激活體積大小的差異。 結(jié)果： 一、8名入選受試者完成了整個實驗過程，文拉法辛階段血藥濃度18．60±5．83ng/ml。 二、語言行為能力測試 在同一處理階段內(nèi)，兩組的行為測試分值問，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0．05）。階段間比較，命名方面，文拉法辛階段均值是199．57±11．54，與安慰劑階段189．14±13．69比較顯著性提高（P=0．001），自發(fā)語的詞頻度方面，文拉法辛階段均值是18．28

6、±2．43，與安慰劑階段13．14±3．63比較顯著性提高（P=0．011）。以上結(jié)果提示服用文拉法辛后語言產(chǎn)生能力提高。 三、單個被試者在各處理階段中的fMRI激活結(jié)果 在3個處理階段中fMRI腦內(nèi)顯著激活區(qū)（P<0．05，F(xiàn)DR校正）均主要分布在左側(cè)額葉中下回背后部、雙側(cè)梭狀回、雙側(cè)枕葉外側(cè)區(qū)域。表明在各處理階段中的腦激活區(qū)域是基本一致的，均穩(wěn)定激活命名任務(wù)相應(yīng)的大腦皮層。 四、群組在文拉法辛階段和安慰劑階段

7、的平均fMRI激活結(jié)果 兩階段中兩種命名任務(wù)中，腦內(nèi)顯著激活區(qū)（P<0．001）均主要分布在左側(cè)額葉中下回（BA44/6/45/9）、雙側(cè)顳下回和梭狀回（BA37/20）、以及雙側(cè)枕葉外側(cè)部（BA18/19）。結(jié)果與有關(guān)命名的研究報導(dǎo)一致。表明在群組水平均穩(wěn)定激活命名任務(wù)相應(yīng)的大腦皮層。 五、同一階段內(nèi)兩組受試者對比的各腦區(qū)fMRI激活圖變化 對比同一處理階段內(nèi)兩組受試者的fMRI激活，未見顯著激活改變（p>0．

8、05），表明同一階段內(nèi)兩組受試者的fMRI激活無顯著差異。 六、安慰劑階段對比干預(yù)前階段的各腦區(qū)fMRI激活圖變化 進行安慰劑和干預(yù)前兩階段對比后，除工具命名任務(wù)中安慰劑階段左顳下回存在相較于干預(yù)前的激活減弱（P<0．005），此激活改變與工具命名任務(wù)再次重復(fù)有關(guān)，其它區(qū)域未見顯著激活改變，表明安慰劑未引起顯著激活改變。 七、文拉法辛階段對比安慰劑階段的各腦區(qū)fMRI激活圖變化 比較文拉法辛階段和安慰劑階

9、段的激活圖像差異，分析兩種命名任務(wù)一致的激活改變（P<0．005），顯示用藥后激活增強區(qū)域均主要位于左額中回背后部Broca區(qū)（BA44/45）上部和運動前區(qū)（BA6）結(jié)合部位，激活減弱區(qū)域則主要位于左顥中回后部顳頂枕結(jié)合部（BA39/19）和左額前區(qū)（PFC）（BA9/10）。提示在命名任務(wù)中文拉法辛促進左前額葉與語音處理有關(guān)的大腦皮層功能輸出，同時促進顥葉有關(guān)語言理解（圖像和語義處理階段）和額前區(qū)與注意有關(guān)的功能區(qū)效能增加。

10、 結(jié)論： 8名男性健康志愿者連續(xù)服用文拉法辛7天后，語言行為能力測試結(jié)果提示語言產(chǎn)生能力提高。fMRI檢查發(fā)現(xiàn)大腦優(yōu)勢半球左額中回背后部Broca區(qū)（BA44/45）上部和運動前區(qū)（BA6）結(jié)合部位出現(xiàn)激活增強，提示文拉法辛促進優(yōu)勢半球額葉中有關(guān)語音的語言皮層輸出增加。同時fMRI檢查還發(fā)現(xiàn)左顳中回后部顳頂枕結(jié)合部（BA39/19）和左額前區(qū)（BA9/10）存在顯著激活減弱。由于在命名任務(wù)中，顳頂枕結(jié)合部主要參與對圖像和語義的處