重癥肝炎發(fā)病機理研究-一氧化氮、Fas系統(tǒng)及細胞凋亡的作用探討.pdf

1、 目的和方法:為探討重癥肝炎的發(fā)病機理,該課題研究分動物實驗和臨床實驗兩個 方面進行.一、建立小鼠急性重癥肝炎模型,采用生物化學(xué)、病理學(xué)、免疫組織化學(xué)、分子生物學(xué)等技術(shù)檢測了NO在模型動物血清中產(chǎn)生,肝組織中iNOS mRNA的表達情況,運用NO供 體L-Arg和NOS抑制劑L-NAME后對模型病變的影響(ALT、病理改變、細胞凋亡等)以及凋亡相 關(guān)基因Fas,bcl-2的表達;二、運用免疫組織化學(xué)方法檢測了臨床重癥肝炎患者組織Fas/

2、Fas-L的表達及凋亡情況.結(jié)論:以上結(jié)果提示,NO生物合成機制參與了機體正常的生理活動,當(dāng)急性重癥肝炎發(fā)生時,NO生物合成機制被激活,合成大量NO,作為機體免疫反應(yīng)的一部 分參與了肝細胞的損害.臨床實驗表明,Fas/Fas-L系統(tǒng)過量表達,引起大量肝細胞凋亡, 參與了重癥肝炎的發(fā)病,Fas途徑引起的細胞凋亡可能是重癥肝炎發(fā)病過程 中的重要機制之一.所檢標(biāo)本中,凋亡和壞死同時存在,更進一步表明這兩種不同的死亡方式在重癥肝炎的發(fā)病上存在著