重癥肝炎發(fā)病機(jī)理研究-一氧化氮、Fas系統(tǒng)及細(xì)胞凋亡的作用探討.pdf

1、 目的和方法:為探討重癥肝炎的發(fā)病機(jī)理,該課題研究分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)兩個(gè) 方面進(jìn)行.一、建立小鼠急性重癥肝炎模型,采用生物化學(xué)、病理學(xué)、免疫組織化學(xué)、分子生物學(xué)等技術(shù)檢測(cè)了NO在模型動(dòng)物血清中產(chǎn)生,肝組織中iNOS mRNA的表達(dá)情況,運(yùn)用NO供 體L-Arg和NOS抑制劑L-NAME后對(duì)模型病變的影響(ALT、病理改變、細(xì)胞凋亡等)以及凋亡相 關(guān)基因Fas,bcl-2的表達(dá);二、運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)了臨床重癥肝炎患者組織Fas/

2、Fas-L的表達(dá)及凋亡情況.結(jié)論:以上結(jié)果提示,NO生物合成機(jī)制參與了機(jī)體正常的生理活動(dòng),當(dāng)急性重癥肝炎發(fā)生時(shí),NO生物合成機(jī)制被激活,合成大量NO,作為機(jī)體免疫反應(yīng)的一部 分參與了肝細(xì)胞的損害.臨床實(shí)驗(yàn)表明,Fas/Fas-L系統(tǒng)過(guò)量表達(dá),引起大量肝細(xì)胞凋亡, 參與了重癥肝炎的發(fā)病,Fas途徑引起的細(xì)胞凋亡可能是重癥肝炎發(fā)病過(guò)程 中的重要機(jī)制之一.所檢標(biāo)本中,凋亡和壞死同時(shí)存在,更進(jìn)一步表明這兩種不同的死亡方式在重癥肝炎的發(fā)病上存在著