COX-2抑制劑與胃癌多藥耐藥.pdf

1、【背景與目的】在化療過(guò)程中癌細(xì)胞可對(duì)化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥性(Multidrugresistance，MDR)而使化療失敗。MDR的發(fā)生機(jī)制目前尚不完全清楚，臨床上尚無(wú)有效逆轉(zhuǎn)MDR的方法。 環(huán)氧合酶(Cyclooxygenase，COX)是化生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素的關(guān)鍵酶，分為COX-1和COX-2兩種同功酶。COX-2通過(guò)多種途徑參與腫瘤發(fā)生和生長(zhǎng)。COX-2抑制劑可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。我們前期的研究曾顯示阿司匹林聯(lián)合奧曲肽(Oc

2、treotide)對(duì)胃癌及肝癌的生長(zhǎng)具有協(xié)同增強(qiáng)的抑制作用。奧曲肽是一種人工合成的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，可抑制多種腫瘤的生長(zhǎng)。 本研究旨在探討選擇性COX-2抑制劑塞來(lái)昔布聯(lián)合奧曲肽對(duì)人胃癌多藥耐藥細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，并了解COX-2抑制劑美洛昔康對(duì)胃癌細(xì)胞的長(zhǎng)期作用能否導(dǎo)致胃癌細(xì)胞對(duì)其產(chǎn)生耐藥性。 【方法】 1.塞來(lái)昔布聯(lián)合奧曲肽對(duì)人胃癌多藥耐藥細(xì)胞生長(zhǎng)的影響實(shí)驗(yàn)分組：塞來(lái)昔布組：濃度為1×10-4～1×10-8mol/

3、L；奧曲肽組：濃度為1×10-5～1×10-9mol/L；合用組：塞來(lái)昔布在上述濃度范圍內(nèi)加1×10-6mol/L的奧曲肽；對(duì)照組：無(wú)血清RPMI-1640培養(yǎng)液。比較各實(shí)驗(yàn)組對(duì)三種細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)摻入法檢測(cè)細(xì)胞的增殖；免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)；DNA末端原位標(biāo)記染色法(TUNEL法)及流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。 2.建立耐美洛昔康胃癌耐藥細(xì)胞系的嘗試采用濃度梯度遞

4、增法，美洛昔康長(zhǎng)期作用于胃癌SGC7901細(xì)胞，時(shí)間達(dá)6個(gè)月，嘗試誘導(dǎo)胃癌美洛昔康耐藥株，命名為SGC7901/M，并用MTT法測(cè)定藥物敏感性，光鏡、電鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變，活細(xì)胞計(jì)數(shù)法和克隆形成技術(shù)了解其生物學(xué)特性。 【結(jié)論】 1.塞來(lái)昔布可抑制胃癌多藥耐藥細(xì)胞的生長(zhǎng)，當(dāng)其與奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可協(xié)同增強(qiáng)上述抑制效應(yīng)，其機(jī)制與抑制細(xì)胞DNA合成及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。 2.美洛昔康長(zhǎng)期作用于胃癌細(xì)胞，其抑制胃癌細(xì)胞生