多藥耐藥相關(guān)酶—谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶抑制劑的篩選研究.pdf

1、谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶(GSTs)屬于多功能蛋白酶家族,作為機體重要的二相解毒酶系統(tǒng),能夠催化親電子化合物和谷胱苷肽的結(jié)合,促進有毒化合物的生物轉(zhuǎn)化,這其中也包括化學(xué)治癌物.作為重要的酶和結(jié)合蛋白,其在多種解毒和排泄途徑中起作用,保護機體細胞免受外來化學(xué)毒物的侵害.該論文論述了GST抑制劑活性化合物高通量篩選方法的建立,以及對天然產(chǎn)物來源的活性化合物篩選、發(fā)酵、分離、化學(xué)結(jié)構(gòu)解析的研究.高通量藥物篩選(high throughput scree

2、ning, HTS)是在長期藥物研究經(jīng)驗的積累和科學(xué)技術(shù)的進步,如分子生物學(xué)、分子病理學(xué)、分子藥理學(xué)、微電子技術(shù)等學(xué)科發(fā)展的基礎(chǔ)上,形成的藥物發(fā)現(xiàn)過程的新方法.它使用機器人和自動化技術(shù),從大量的樣品中篩選對確定分子靶標(biāo)有作用的活性化合物的一種技術(shù).被篩選得到的化合物可作為先導(dǎo)化合物進一步被研究開發(fā)成為新藥.它是目前國外普遍采用的藥物研發(fā)手段和技術(shù),是國外藥物篩選體系主要組成部分和重要評價體系.其特點是根據(jù)人體內(nèi)已確定的生物活性過程的關(guān)鍵