鈣調磷酸酶抑制劑

1、鈣調磷酸酶抑制劑（一）器官移植排斥反應1、移植排斥反應人體的免疫系統對各種致病因子有著非常完善的防御機制，能夠對細菌、病毒、異物、異體組織、人造材料等“異己成分”進行攻擊、破壞、清除，這種復雜的免疫學反應是人體非常重要的一種保護機制。受者進行同種異體組織或器官移植后，外來的組織或器官等移植物作為一種“異己成分”被受者免疫系統識別，后者發(fā)起針對移植物的攻擊、破壞和清除，這種免疫學反應就是移植排斥反應（transplantrejection

2、）。移植排斥反應是影響移植物存活的主要因素之一。移植排斥反應是非常復雜的免疫學現象，涉及細胞和抗體介導的多種免疫損傷機制，發(fā)生原因主要是受體和移植物的人類白細胞抗原HLA（humanleucocyteantigen）不同。因此，供者與受者HLA的差異程度決定了排異反應的輕或重。除同卵雙生外，二個個體具有完全相同的HLA系統的組織配型幾乎是不存在的，因此在供受者進行配型時，選擇HLA配型盡可能地接近的供者，是減少異體組織、器官移植后移植排

3、斥反應的關鍵2、發(fā)病機制排斥反應的發(fā)生機制主要包括細胞免疫和體液免疫兩個方面。臨床最常見的急性排斥反應主要由細胞免疫介導，而超急性排斥反應和慢性排斥反應主要由體液免疫介導。（1）細胞介導的排斥反應細胞免疫在急性排斥反應發(fā)生發(fā)展過程中起主導作用。移植物中供體的淋巴細胞和樹突狀細胞具有豐富的HLAⅠ和Ⅱ類抗原，是誘發(fā)排斥反應的主要致敏原。在移植物植入受體后，隨著移植物的血液循環(huán)重建，供者的HLAⅠ和Ⅱ類抗原不可避免的暴露于受者的免疫系統，受

4、者的免疫細胞識別外來抗原后，即可引發(fā)下述一系列免疫反應：CD8細胞毒性T細胞前體細胞與供者HLAⅠ類抗原結合后活化增殖為成熟的細胞毒性T細胞，對移植物產生攻擊效應；CD4T輔助細胞識別供體HLAⅡ類抗原，促使抗原遞呈細胞釋放ILI，后者可促進T輔助細胞增殖和釋放IL2，IL2可進一步促進T輔助細胞增殖并為細胞毒性T細胞的分化提供輔助信號；除了IL2之外，TH細胞還能產生IL4、IL5、促進B細胞分化并產生抗移植物的抗體，參與移植排處理不

5、當等其他原因。超急性排斥反應多見于腎移植，在肝移植非常罕見。在腎移植中，循環(huán)中的抗體可結合到移植腎的血管內皮細胞上，通過激活補體直接破壞靶細胞，或通過補體活化過程中產生的多種補體裂解片段，導致血小板聚集，中性粒細胞浸潤并使凝血系統激活，最終導致嚴重的局部缺血及移植物壞死。超急性排斥反應一旦發(fā)生，無有效方法治療，終將導致移植失敗。因此，通過移植前ABO血型及HLA配型可篩除不合適的器官供體，以預防超急排斥的發(fā)生。急性排斥反應：臨床最常見的

6、移植排斥反應類型，多見于移植后一周到幾個月內，但移植多年以后亦可發(fā)生急性排斥反應。典型的急性排斥反應表現為發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等。病理特點是移植物實質和小血管壁上有以單個核細胞為主的細胞浸潤、間質水腫與血管損害，后期在大動脈壁上有急性纖維素樣炎癥。急性排斥反應出現的早晚和反應的輕重與供受者HLA相容程度有直接關系，相容性高則反應發(fā)生晚、癥狀輕。大多數急性排斥反應可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。慢性排斥反應：一般在器

7、官移植后數月至數年發(fā)生，表現為進行性移植器官的功能減退直至喪失，主要病理特征是移植器官的毛細血管床內皮細胞增生，使動脈腔狹窄，并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導致組織病理變化的主要原因。目前對于慢性排斥反應仍是以預防為主，一旦發(fā)生則缺乏理想的治療措施。（2）移植物抗宿主反應如果免疫攻擊方向是由移植物針對宿主，即移植物中的免疫細胞對宿主的組織抗原產生免疫應答并引起組織損傷稱為移植物抗宿主反應。移植物抗宿主反應主要見于骨髓移植術后，以及脾、胸

8、腺移植時，以發(fā)熱、皮疹、腹瀉和肝損害為主要表現。根據病程不同，移植物抗宿主反應分為分為急性與慢性兩型。急性型多見，多發(fā)生于移植后3個月以內，患者出現肝脾腫大、高熱、皮疹和腹瀉等癥狀。雖是可逆性變化，但死亡率較高；慢性型由急性型轉來，患者呈現嚴重的免疫失調，表現為全身消瘦，多個器官損害，以皮膚和粘膜變化最突出，病人往往因嚴重感染或惡液質而死亡。實體器官移植術后的移植物抗宿主反應非常少見，文獻報道的移植物抗宿主反應的發(fā)生條件包括：宿主與移植