Ki-67和CD44v6在腎癌中的表達和臨床意義.pdf

1、背景及目的：腎癌是常見的泌尿系惡性腫瘤，它在泌尿外科腫瘤中占第二位，因其死亡率高，是一種嚴重威脅人類健康的疾病。目前對于腎癌的治療除常規(guī)手術(shù)切除外尚無特殊有效的治療方法，化療、放療效果也不佳。即使是局限性的腎癌 (Tl-2NoMo)施行根治性手術(shù)，仍有45-65％的病例會出現(xiàn)局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，而對于晚期的病例往往達不到根治的目的。腎癌的轉(zhuǎn)移情況復雜,而且迄今尚缺乏預測。因此，我們臨床醫(yī)生急需明確腎細胞癌的發(fā)生發(fā)展機制，找到能夠準確判斷

2、腎癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸腫瘤標記物，為臨床上選擇合理的治療方案提供客觀和可靠的依據(jù)。以往Ki-67在膀胱癌中表達研究的較多，但在腎癌中研究的較少。本實驗采用免疫組化的方法檢測40例腎癌(RCC)組織中Ki-67及CD44v6蛋白的表達，探討Ki-67和CD44v6與腎細胞癌(RCC)分級、分期和轉(zhuǎn)移的關(guān)系，以及兩者相互之間的關(guān)系。
　　 方法：用免疫組化SP法。標本均為寧夏醫(yī)科大學附屬醫(yī)院1998年至2008年行手術(shù)切除的40例腎癌組織

3、。其中男27例,女13例，年齡18～78歲,平均年齡56歲。選擇遠離腫瘤的正常腎組織5例作為對照觀察，另選10例癌旁組織對比。全部病例術(shù)前均未經(jīng)任何放療和化療。病理組織學分型:透明細胞癌17例，顆粒細胞癌9例,乳頭狀細胞癌8例，混合細胞癌6例。組織學分級:按照1997年WHO推薦將FuhrmanI、Ⅱ級合并為高分化26例,III級為中分化8例，IV級為低分化或未分化6例。臨床分期采用2002年美國腫瘤研究聯(lián)合委員會(AJCC)腎癌臨床分

4、期):Ⅰ期17例,Ⅱ期11例Ⅲ期7例，IV期5例。所有病例隨訪0.8-9年，其中8例發(fā)生術(shù)后轉(zhuǎn)移，時間0.8-6年，轉(zhuǎn)移部位為肺3例，肝臟2例，骨轉(zhuǎn)移1例，同側(cè)腎上腺1例，肝臟并骨轉(zhuǎn)移1例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，均為術(shù)后病理證實。Ki-67和CD44v6抗體均購自福建邁新公司。將表達結(jié)果與腎癌細胞學類型、病理學分級、淋巴轉(zhuǎn)移、術(shù)后轉(zhuǎn)移等生物學行為進行相關(guān)分析，同時分析兩者相互之間的關(guān)系。統(tǒng)計分析采用SPSS11.5軟件對數(shù)據(jù)進行處理，以P<

5、0.05作為差異有統(tǒng)計學意義檢驗標準。
　　 結(jié)果：1、Ki-67 蛋白表達的陽性信號主要定位于癌細胞核，40例腎癌中有26例呈陽性表達，陽性率為65.0％。10例癌旁腎組織低表達1例、5例正常腎組織未見Ki-67蛋白陽性表達。Ki-67蛋白在腎癌中的表達明顯高于正常腎組織，二者相比差異具有統(tǒng)計學意義(X2=7.654,P<0.05)。Ki-67蛋白在透明細胞癌、顆粒細胞、乳頭狀細胞癌、混合細胞癌組織中的之間表達差異無統(tǒng)計學意義

6、(P>0.05，秩和檢驗)，Ki-67蛋白在病理分級組間有差異(P<0.05)。在臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中的陽性表達組間具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Ki-67蛋白在術(shù)后轉(zhuǎn)移組低表達率為37.5％(3/8)，未轉(zhuǎn)移組為56.25％(18/32),X2=0.307(校正四格表)，P>0.05。Ki-67蛋白在術(shù)后轉(zhuǎn)移組高表達率50％(4/8)，未轉(zhuǎn)移組為2.5％(1/32)，X2=8.929，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2、C

7、D44v6主要表達在細胞膜中，表達率為35％(14/40)。正常腎組織、癌旁均為陰性表達。CD44v6蛋白在透明細胞癌、顆粒細胞、乳頭狀細胞癌、混合細胞癌組織中的之間表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(秩和檢驗)，CD44v6蛋白在病理分級組間有差異(P<0.05)。CD44v6在臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中的陽性表達組間具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CD44v6蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組低表達率為27.3％(3/11)，未轉(zhuǎn)移組為13

8、.8％(4/29),X2=0.287(校正四格表)，P>0.05。CD44v6蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高表達率45.5％(5/11)，未轉(zhuǎn)移組為6.9％(2/29)，X2=5.759 ，P<0.05。3、兩者經(jīng)相關(guān)性分析無相關(guān)(X2=3.265，P>0.05)。
　　 結(jié)論：1.Ki-67在腎癌組織表達中定位于細胞核，而在正常腎組織中及癌旁組織中無表達。Ki-67的表達與腎癌細胞類型無關(guān)，而與病理分級、臨床分期密切相關(guān)。術(shù)后轉(zhuǎn)移組高表

9、達率高于未轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，提示腎癌Ki-67高表達(>30％)時,發(fā)生術(shù)后轉(zhuǎn)移的可能性較大。2.CD44V6蛋白在腎癌組織中表達定位于細胞膜，在癌旁及正常腎組織中無表達。CD44V6的表達與腎癌的細胞學類型無關(guān)，與腎癌的病理分級及臨床分期密切相關(guān)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組的高表達率存在差異(P<0.05),提示CD44v6高表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。3.Ki-67與CD44v6參與了腎癌的進程、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。4.Ki-67表達與CD