納米銅-低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的生物安全性評價.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：體外實驗
　　 實驗一：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的細(xì)胞毒性實驗
　　 目的：研究納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的細(xì)胞毒性。
　　 方法：依據(jù)GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評價的國家標(biāo)準(zhǔn)試驗原則，制備納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料IUD、TCu220C IUD的浸提液，采用MTT法檢測兩種IUD浸提液對體外培養(yǎng)的小鼠成纖維細(xì)胞(L-929)的活性和增

2、殖的影響，通過計算各組細(xì)胞相對增殖率同時掃描電鏡觀察浸提液干預(yù)后的細(xì)胞形態(tài)來綜合評價材料的細(xì)胞毒性。
　　 結(jié)果：MTT結(jié)果提示納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料IUD浸提原液細(xì)胞毒性為1級，而TCu220C IUD浸提原液細(xì)胞毒性為4級，兩組細(xì)胞增殖率有顯著性差異。顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料浸提液組細(xì)胞形態(tài)正常，細(xì)胞數(shù)目呈增加趨勢；TCu220C浸提原液組細(xì)胞數(shù)量明顯減少，大量細(xì)胞形態(tài)破壞，呈固縮崩解狀態(tài)。
　

3、　 結(jié)論：低密度聚乙烯/納米銅復(fù)合材料無明顯細(xì)胞毒性，細(xì)胞相容性良好。
　　 第二部分：體內(nèi)實驗
　　 實驗二：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的皮膚刺激實驗
　　 目的：觀察納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器對皮膚的刺激性。
　　 方法：依據(jù)GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評價的第10部分，制備納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料IUD、TCu220C IUD的浸提液，用浸提液刺激日本大耳白兔背部局

4、部皮膚，觀察72小時內(nèi)皮膚有無異常反應(yīng)。
　　 結(jié)果：實驗期間動物活動無異常，納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的浸提液刺激動物皮膚后未觀察到紅斑和水腫反應(yīng)。按照國家標(biāo)準(zhǔn)中的皮膚反應(yīng)記分標(biāo)準(zhǔn)，皮膚反應(yīng)記分為0。
　　 結(jié)論：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器對皮膚無刺激性。
　　 實驗三：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的致敏實驗
　　 目的：觀察納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器對皮膚

5、的致敏性。
　　 方法：依據(jù)GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評價的第10部分，制備納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的浸提液，用最大劑量法對豚鼠進(jìn)行局部誘導(dǎo)和激發(fā)，觀察豚鼠被激發(fā)后24小時、48小時是否出現(xiàn)致敏反應(yīng)。
　　 結(jié)果：激發(fā)去除敷貼后24小時觀察陽性對照組(1% 2-4-二硝基氯代苯)中所有豚鼠去毛區(qū)的皮膚出現(xiàn)了不同程度的水腫和紅斑，按照分級標(biāo)準(zhǔn)分級在2～4，致敏率100%；48小時觀察陽性組豚鼠紅腫反應(yīng)有

6、所減輕，但仍呈現(xiàn)出致敏?？瞻讓φ?模擬宮腔液)組和納米銅組豚鼠去毛區(qū)的皮膚在24小時和48小時觀察時沒有出現(xiàn)紅斑和水腫，等級均為0。
　　 結(jié)論：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器對皮膚無致敏性。
　　 實驗四：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的肌肉植入實驗
　　 目的：研究納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器與肌肉組織的生物相容性。
　　 方法：依據(jù)GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評價的國家

7、標(biāo)準(zhǔn)中的第6部分，將納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器和TCu220C宮內(nèi)節(jié)育器滅菌后采用外科手術(shù)的方法植入白兔肌肉組織中，于植入后第1周、第4周、第12周肉眼觀察和組織切片觀察植入部位周圍組織的反應(yīng)情況。
　　 結(jié)果：實驗期間動物生長狀況無異常，植入期傷口均沒有出現(xiàn)紅腫、化膿現(xiàn)象。組織切片觀察：植入兩種材料第1周后組織鏡下觀察可見斷裂的肌纖維和肌間隙中的炎性細(xì)胞，炎性細(xì)胞為Ⅲ級，空白對照組炎癥反應(yīng)為Ⅱ級，無囊壁形成；植入后