大承氣湯加減方在SIRS治療中對(duì)TNF-α、IL-6影響的臨床研究.pdf

1、機(jī)體受到嚴(yán)重打擊后，如嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、燒傷、急性胰腺炎、休克、手術(shù)、心肺復(fù)蘇術(shù)后等，產(chǎn)生多器官功能障礙綜合征(multiple organdysfunction syndrome，MODS)，其病情危急，如果得不到有效控制，可發(fā)展到不可逆的多器官衰竭(multiple organ failure，MOF)階段，其死亡率高，預(yù)后極差。有研究表明，發(fā)生兩個(gè)器官功能衰竭的死亡率為6.67％，三個(gè)器官衰竭的死亡率為81.82％，四個(gè)器官衰竭的死

2、亡率為100％。多器官功能障礙綜合征的發(fā)生機(jī)制為：當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重打擊時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生防御性反應(yīng)，釋放炎性介質(zhì)，保護(hù)機(jī)體，但促炎介質(zhì)釋放過度時(shí)，產(chǎn)生了全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，引起全身多個(gè)器官、系統(tǒng)的損害，導(dǎo)致MODS的發(fā)生。SIRS作為各種因素所致MODS發(fā)生的共同路徑已得到大多數(shù)學(xué)者的認(rèn)同。從機(jī)體受到嚴(yán)重打擊到MODS出現(xiàn)，SIRS是最關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)。故

3、研究SIRS的發(fā)生發(fā)展規(guī)律及抑制SIRS產(chǎn)生、發(fā)展，對(duì)防止MODS的發(fā)生，甚至MOF的產(chǎn)生具有重要的意義。
　　 在SIRS的發(fā)生發(fā)展中，腫瘤壞死因子-α[TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)為兩種重要的炎癥介質(zhì)，它們能激活血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子，激活中性粒細(xì)胞產(chǎn)生炎性介質(zhì)，激活B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞，并增強(qiáng)其活性與功能。TNF-α作為炎癥反應(yīng)的始動(dòng)因素，對(duì)炎癥反應(yīng)的發(fā)生尤為重要。因此，下調(diào)或抑制TNF-α和I

4、L-6的表達(dá)，可能為治療SIRS、防止MODS發(fā)生的有效途徑。
　　 SIRS的發(fā)生發(fā)展又與腸道密切相關(guān)。當(dāng)機(jī)體受到重大打擊時(shí)，腸道發(fā)生缺血缺氧，腸道粘膜屏障受損，腸道內(nèi)菌群發(fā)生移位，是SIRS產(chǎn)生的一個(gè)重要途徑。其中腸脂肪酸結(jié)合蛋白(iFABP)是腸道粘膜屏障受損的一個(gè)敏感指標(biāo)，可通過檢測(cè)iFABP來(lái)判斷腸道粘膜屏障受損情況。故在SIRS治療中，恢復(fù)腸道功能，保護(hù)腸道粘膜屏障是其治療的一個(gè)重要方面。
　　 臨床中，曾應(yīng)

5、用具有減少細(xì)胞因子合成與釋放的藥物來(lái)治療SIRS，如提高細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度的藥物及糖皮質(zhì)激素等，但其治療效果仍不被臨床所肯定。而有研究報(bào)道，大承氣湯對(duì)存在SIRS的某些疾病治療中，如急性重癥胰腺炎、急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征等，下調(diào)了炎性介質(zhì)，取得了較好的臨床療效。因此，這些研究具有重要意義，為我們研究及治療SIRS指明了方向。而腸道粘膜屏障受損、腸道菌群移位是SIRS產(chǎn)生與加重的途徑，但目前對(duì)其是否能通過保護(hù)腸道粘膜屏障來(lái)減輕全身

6、炎癥綜合征，相關(guān)方面的研究報(bào)道甚少。
　　 大承氣湯是以攻下為主的的方劑，其活血化瘀作用較弱。而SIRS發(fā)生時(shí)，腸道缺血缺氧，故需增加活血化瘀藥物，即大承氣湯加減方來(lái)治療全身炎癥反應(yīng)綜合征。本課題擬研究大承氣湯加減方在治療SIRS中對(duì)TNF-α、IL-6的影響，及腸道粘膜屏障與TNF-α、IL-6的關(guān)系。
　　 目的：
　　 1.研究大承氣湯加減方對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)中炎癥因子TNF-α、IL-6的影

7、響。
　　 2.在全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)發(fā)生中，炎癥因子與腸道功能的關(guān)系。
　　 材料與方法：
　　 將本科室(2010年10月-2011年3月)30例受到嚴(yán)重打擊并伴有全身炎癥反應(yīng)綜合征的患者按入院時(shí)間先后排序：1-30號(hào)，隨機(jī)分為兩組：A組(對(duì)照組15例)與B組(實(shí)驗(yàn)組15例)。入院時(shí)首次評(píng)估后，在針對(duì)病因等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，B組通過胃管給予大承氣湯加減方，或口服；A組予5％的紅糖水(安慰劑)，分別于病

8、人入院首次評(píng)估后立即及入院后第2、3、4、5天早晨7點(diǎn)抽患者動(dòng)脈血，離心后放入-80℃冰箱保存。記錄全身炎癥反應(yīng)綜合征持續(xù)時(shí)間及腸道功能恢復(fù)時(shí)間，并分別用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)測(cè)定TNF-α、IL-6、iFABP值，制作動(dòng)態(tài)變化曲線，進(jìn)行線性回歸，將其進(jìn)行對(duì)比分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.全身炎癥反應(yīng)綜合征持續(xù)時(shí)間的比較：B組(實(shí)驗(yàn)組)全身炎癥反應(yīng)綜合
　　 征持續(xù)時(shí)間與A組(對(duì)照組)比較，差異有顯著

9、(■P<0.05)，B組全身炎癥反應(yīng)綜合征持續(xù)時(shí)間明顯短于A組。
　　 2.腸道功能恢復(fù)時(shí)間的比較：B組(實(shí)驗(yàn)組)腸道功能恢復(fù)時(shí)間與A組(對(duì)照組)比較，差異有顯著(★P<0.05)，B組腸道功能恢復(fù)時(shí)間明顯短于A組。
　　 3.TNF-α的動(dòng)態(tài)變化：SIRS患者，在入院首次病情評(píng)估后，B組血漿中TNF-α含量(23.3493±7.7363)pg/ml與A組(25.2600±9.9063)pg/ml比較，差異沒有顯著(P均

10、>0.05)；入院第三天B組(26.9780±7.5978●)pg/ml明顯低于A組(42.6273±17.7431)pg/ml(P均<0.05)；入院第四天B組(18.1493±5.4142●)pg/ml明顯低于A組(30.5647±11.1026)pg/ml(P均<0.05)；入院第五天B組(13.6653±3.5621●)pg/ml明顯低于A組(21.7840±6.1643)pg/ml(P均<0.05)；B組入院第五天(13.66

11、53±3.5621●)pg/ml較入院首次病情評(píng)估后(23.3493±7.7363)pg/ml，差異有顯著(P均<0.05)。
　　 4.IL-6的動(dòng)態(tài)變化：SIRS患者，在患者入院首次評(píng)估后，B組血漿中IL-6含量(12.9693±6.2826)pg/ml與A組(13.7247±7.3188)pg/ml比較，沒有顯著差異(P均>0.05)；入院第三天B組(13.6087±5.6475)pg/ml明顯低于A組(28.8000±1

12、8.6828)pg/ml(P均<0.05)；入院第四天B組(10.4747±4.2599)pg/ml明顯低于A組(19.0380±10.23.74)pg/ml(P均<0.05)；入院第五天B組(7.6967±3.5569)pg/ml明顯低于A組(12.8000±6.5457)pg/ml(P均<0.05)；B組患者入院第五天(7.6967±3.5569◆)pg/ml較入院首次病情評(píng)估后(12.9693±6.2826)pg/ml明顯降低(P

13、均<0.05)。
　　 5.iFABP的動(dòng)態(tài)變化：SIRS患者，在患者入院首次評(píng)估后，B組血漿中腸脂肪酸結(jié)合蛋白(iFABP)含量(5.5687±4.2487)ng/ml與A組(5.4800±3.8965)ng/ml比較，沒有顯著差異(P均>0.05)；入院第五天B組(2.7600±1.1862▲)ng/ml明顯低于A組(5.1100±3.2290)ng/ml(P均<0.05)；B組患者入院第五天(2.7600±1.1862▲)

14、ng/ml較入院首次病情評(píng)估后(5.5687±4.2487)ng/ml明顯降低(P均<0.05)。
　　 6.iFABP、TNF-α、IL-6血漿濃度隨時(shí)間變化曲線：B組與A組比較，其iFABP、TNF-α、IL-6血漿濃度開始下降時(shí)間分別早于A組。
　　 7.iFABP與TNF-α、IL-6之間的關(guān)系：A組中，TNF-α與iFABP血漿濃度呈正相關(guān)，R2=0.979，P<0.05，回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IL-6與iFA

15、BP血漿濃度呈正相關(guān)，R2=0.9731，P<0.05，回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組中，TNF-α與iFABP血漿濃度呈正相關(guān)，R2=0.9965，P<0.05，回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IL-6與iFABP血漿濃度呈正相關(guān)，R2=0.9918，P<0.05，回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1.大承氣湯加減方可以縮短全身炎癥反應(yīng)綜合征的持續(xù)時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間。
　　 2.在全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)