THBS1、SDC2和CYR61在食管鱗癌中的異常表達及其預(yù)后意義.pdf

1、目的：轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)信號通路在生長和發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。凝血酶敏感素1(THBS1)、硫酸類肝素蛋白多糖(SDC2)和富含半胱氨酸61(61,CYR61)是TGF-β信號通路相關(guān)基因。研究顯示，THBS1能明顯地活化TGF-β1因子并且激活TGF-β信號途徑；SDC2即能通過硫酸肝素蛋白聚糖鏈與TGF-β1因子相互作用，把TGF-β1因子運輸?shù)絋GF受體(TGFR)上，又可以直接與TGFR形

2、成三元復(fù)合物共同影響TGF-β信號通路，是TGF-β信號通路的重要上游調(diào)節(jié)基因；而CYR61是TGF-β信號通路直接激活的下游靶基因。但是目前對THBS1、SDC2和CYR61等TGF-β信號通路相關(guān)基因在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用知之甚少。本研究的目的就是探討THBS1、SDC2和CYR61在食管鱗癌中的表達特點，并評價三者的表達與食管鱗癌各臨床病理指標及其預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：收集2004年9月-2007年8月汕頭大學(xué)第一

3、附屬醫(yī)院胸外科手術(shù)切除的食管鱗癌標本77例，包括鱗癌組織及其配對切緣相對正常食管粘膜組織；TRIzol試劑提取總RNA，反轉(zhuǎn)錄后，以β-actin為內(nèi)參照，熒光定量RT-PCR檢測上述配對組織中THBS1、SDC2和CYR61基因的mRNA水平；采用配對t檢驗分析食管鱗癌組織與配對相對正常食管粘膜組織中THBS1、SDC2和CYR61的mRNA表達水平的異常性；采用卡方檢驗評價THBS1、SDC2和CYR61基因在食管鱗癌組織中的異常表

4、達與臨床病理特征之間的相關(guān)性，而與食管癌患者生存率與預(yù)后的關(guān)系則采用Kaplan-Meier檢驗與Cox回歸模型進行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：熒光定量RT-PCR結(jié)果顯示THBS1(P<0.001)、SDC2(P=0.009)和CYR61(P=0.023)基因在食管鱗癌組織中的mRNA 水平均存在異常表達，其中SDC2的異常表達與瘤塊的大小(P=0.024)相關(guān)；而CYR61的異常表達不僅與瘤塊的大小相關(guān)(P=0.03)，而且與淋

5、巴結(jié)轉(zhuǎn)移也相關(guān)(P =0.034)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SDC2和CYR61(r=0.770；P<0.001)，THBS1和CYR61(r=0.975; P<0.001)呈正相關(guān)；并且SDC2/CYR61的共同異常表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.009)和病理分期(P=0.033)相關(guān)；THBS1(P=0.007)、CYR61(P=0.005)異常表達以及SDC2/CYR61(P=0.026)，THBS1/CYR61(P=0.006)共同異常

6、表達均與患者的生存率密切相關(guān)。Cox回歸模型顯示，THBS1的異常表達與食管鱗癌的不良預(yù)后密切相關(guān)(危險度=0.391；P=0.005)，同樣SDC2(危險度=0.489；P=0.013)和CYR61(危險度=0.539；P=0.031)的異常表達與食管鱗癌的不良預(yù)后也有密切相關(guān)且具有獨立的預(yù)警意義。
　　 結(jié)論：，THBS1、SDC2和CYR61基因在食管鱗癌組織中的mRNA水平均呈異常表達并且THBS1、SDC2與CYR61