布洛芬巴布劑的研究.pdf

1、布洛芬是芳基丙酸類非甾體抗炎藥,具有鎮(zhèn)痛、抗炎及解熱作用。其作用機制主要是通過抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(COX)的生物合成來阻斷前列腺素的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛效果?？寡鬃饔幂^阿司匹林強,而副作用小,毒性低。用于類風濕性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、關節(jié)強硬性脊椎炎及痛風等。由于藥物口服代謝較快,給藥次數(shù)頻繁,易產(chǎn)生胃腸道不良反應,當長期給藥時,易導致消化道出血和胃潰瘍。透皮制劑可以提高局部的藥物濃度,避免對胃腸道的副作用,同時具有緩控釋效果,所以

2、成為此類藥物制劑研究的一個重點。目前市售的主要劑型為口服,為了方便用藥,避免副作用,本文研制及考察了布洛芬巴布劑,并按藥品注冊辦法進行了處方篩選、質量標準研究、制劑穩(wěn)定性研究、安全性和藥代動力學研究,將其開發(fā)成新產(chǎn)品。
　　本文采用了國際新型水溶性聚合物基質Viscomate NP700作為主要輔料,利用正交設計優(yōu)化法,以巴布劑的外觀、初粘力和持粘力為指標,篩選出了巴布劑基質的主要配方。接著又利用Franz透皮擴散池,以小鼠皮為滲

3、透膜對多種滲透促進劑進行了粗篩,結果顯示丙二醇、氮酮、冰片和薄荷腦對的透皮能力有促進作用。為了得到各種促滲劑的最優(yōu)比例,本實驗以累積釋放量和釋放速率常數(shù)為指標,用L9(34)實驗進行了篩選,結果顯示5％丙二醇和2%氮酮合用效果最佳。
　　本文參照中華人民共和國藥典2005版制劑質量標準的一般內(nèi)容,就該制劑性狀、檢查、鑒別、釋放度和含量測定進行了研究,12h內(nèi)的釋放量達到標示量的80%。
　　根據(jù)新藥注冊審批辦法的有關要求,分

4、別采用了影響因素試驗、加速試驗對穩(wěn)定性進行了考察。研究表明本品對光、溫度、濕度、比較穩(wěn)定。
　　為了初步研究和探討藥物經(jīng)皮滲透后在體內(nèi)的吸收和代謝途徑,選用國內(nèi)上市的布洛芬口服混懸液為參比制劑。考察了兩種制劑給藥后,兔體內(nèi)的藥物動力學參數(shù),布洛芬混懸液和自制巴布貼后的藥代動力學過程均符合一房室一級吸收模型,由于巴布劑具有緩釋作用,因此局部給予兩種制劑后,在兔體內(nèi)的代謝過程存在著一定的差異。我們又對布洛芬巴布劑和口服液兩種制劑給藥在

5、兔體內(nèi)的主要藥動學參數(shù)分別進行單、雙側t檢驗,結果顯示:Ka、Ke、T1/2(Ka)、T1/2(Ke)、Tpeak、V/F(c)、CL(s)均有顯著性差異(P<0.05),當巴布劑給藥量為口服液的兩倍時二者具有生物等效性,峰濃度與口服液的峰濃度無顯著性差異,能達到預期的治療水平,自制貼劑的相對生物利用度為86.35%,與參比混懸劑相比,自主開發(fā)的巴布劑血藥濃度,達峰時間等都可達到要求,具有緩釋作用,能減少給藥次數(shù),刺激性及過敏性實驗表明