MRI實(shí)時(shí)導(dǎo)引與監(jiān)控腫瘤冷凍消融的動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)與臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的:改進(jìn)兔VX<,2>腦瘤模型的制作方法，探討磁共振導(dǎo)引與監(jiān)控下氬氦刀冷凍消融治療兔腦瘤的可行性，評(píng)價(jià)影像與病理學(xué)聯(lián)系及治療效果。 方法:全麻下通過顱骨鉆孔種植瘤塊的方法建立VX<,2>移植性腦瘤模型22只(兩只顱內(nèi)感染)。6只兔隨機(jī)分為A、B兩組，腦瘤直徑0.8cm時(shí)在磁共振實(shí)時(shí)導(dǎo)引和監(jiān)控下對(duì)腫瘤進(jìn)行消融治療，消融時(shí)間分別為5分鐘、10分鐘兩個(gè)循環(huán)，隨后分別在術(shù)后當(dāng)時(shí)、術(shù)后7天、術(shù)后14天行MR掃描后兩組分別處死一只，進(jìn)行病

2、理學(xué)檢查。剩余14只兔隨機(jī)分為C、D兩組，C組在腦瘤直徑0.8cm時(shí)進(jìn)行冷凍消融治療，消融時(shí)間為10分鐘，兩個(gè)循環(huán)，D組瘤兔不進(jìn)行治療，術(shù)后MR定期掃描，觀察腫瘤大小變化，記錄C、D兩組兔的死亡時(shí)間，自種植腦瘤術(shù)后兩個(gè)月仍不死亡者取截尾值。 結(jié)果:22只新西蘭兔除2只感染外，其余全部有腦瘤生長，同時(shí)期種植的腫瘤大小較一致，形態(tài)規(guī)則，腫瘤的MRI表現(xiàn)和病理學(xué)改變相一致，能夠滿足介入治療的需要。所有冷凍消融手術(shù)均成功進(jìn)行，腦瘤的壞死

3、程度和冷凍時(shí)間有明顯相關(guān)性，5分鐘兩個(gè)循環(huán)組(A組)腫瘤細(xì)胞部分死亡；10分鐘兩個(gè)循環(huán)組(B組)腫瘤細(xì)胞死亡徹底，且壞死范圍與冰球大小一致。治療組(C組)瘤兔生存時(shí)間明顯延長。 結(jié)論：改良瘤塊植入法制作的兔VX<,2>腦瘤模型成瘤穩(wěn)定，適合MRI觀察和介入治療研究；腦瘤氬氦刀消融治療安全可行，10分鐘兩個(gè)循環(huán)的消融時(shí)間可以使腫瘤細(xì)胞徹底壞死，能顯著提高兔腦瘤的生存時(shí)間。 目的：研究MR導(dǎo)引與實(shí)時(shí)監(jiān)控經(jīng)皮氬氦刀冷凍消融治療

4、全身各系統(tǒng)腫瘤的安全性及可行性，并探討該技術(shù)聯(lián)合局部<'128>I粒子、緩釋5-FU植入的臨床應(yīng)用價(jià)值。 對(duì)象及方法：2004年10月～2007年1月應(yīng)用0.23T開放式MR結(jié)合Ipath200光學(xué)導(dǎo)引系統(tǒng)對(duì)全身各個(gè)系統(tǒng)40例腫瘤患者的51個(gè)病灶行氬氦刀冷凍消融治療。其中肝臟惡性腫瘤17例(原發(fā)性肝細(xì)胞癌9例，膽管細(xì)胞癌5例，胃癌肝臟轉(zhuǎn)移2例及肺癌肝臟轉(zhuǎn)移1例)；顱內(nèi)腫瘤5例(腦內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤2例；腦膠質(zhì)瘤2例；腦膜瘤1例)；肺腫瘤1

5、3例(原發(fā)性肺癌12例：Ⅲa期9例；Ⅲb期1例；Ⅳ期2例；肺轉(zhuǎn)移瘤1例)；骨腫瘤4例(骨樣骨瘤1例；肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤2例；多發(fā)骨血管外皮細(xì)胞瘤1例)；頜面部造釉細(xì)胞瘤1例。腫瘤病灶最大徑線1.5cm～12.0cm不等。冷凍消融術(shù)采用Cryo-Hit低溫冷凍系統(tǒng)(氬氦刀)，每個(gè)靶部位均經(jīng)兩個(gè)冷凍/解凍循環(huán)。根據(jù)腫瘤的大小和位置選擇直徑2mm或3mm的冷凍探針。對(duì)于較大的病灶，可以在MR實(shí)時(shí)導(dǎo)引監(jiān)測(cè)下，采用多方向、多點(diǎn)穿刺冷凍消融。40例患者共

6、行106次冷凍消融治療。冷凍消融術(shù)后一周內(nèi)內(nèi)行1.5T常規(guī)MR掃描結(jié)合增強(qiáng)掃描，確定消融毀損區(qū)范圍，對(duì)殘余腫瘤，擇日可再次對(duì)病灶殘存區(qū)行冷凍消融術(shù)。大部分患者冷凍消融術(shù)后行局部<'125>I放療粒子及緩釋5-氟尿嘧啶化療粒子植入術(shù)。腦腫瘤、肺腫瘤及骨骼肌肉系統(tǒng)的腫瘤冷凍治療術(shù)開始前同時(shí)先行MR導(dǎo)引下穿刺活檢術(shù)，明確病理組織學(xué)診斷。所有患者均于術(shù)前行血常規(guī)及凝血四項(xiàng)檢查。腦腫瘤患者術(shù)前行fMRI檢查。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按照中國氬氦刀治療協(xié)作組

7、根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①臨床緩解(CR)：根治性冷凍的患者(即手術(shù)中冷凍冰球范圍大于腫瘤邊緣1-1.5cm以上)，手術(shù)后CT或MRI檢查提示腫瘤病變冷凍后消失，或腫瘤病變冷凍后明顯縮小，影像學(xué)證實(shí)病變無增殖特性，為冷凍后滅活組織，腫瘤血供消失；或CT密度值顯著降低、MRI各序列呈低信號(hào)的凝固壞死灶，無新病灶出現(xiàn)，臨床腫瘤癥狀、體征消失至少4周，體重增加生活質(zhì)量明顯提高或恢復(fù)正常。②部分緩解(PR)：減瘤負(fù)荷冷凍治療或姑息性

8、冷凍治療者，冷凍范圍占腫瘤體積50﹪以上，手術(shù)后CT或MRI檢查提示冷凍病變部分完全消失或明顯縮??；CT密度值顯著下降或MRI各序列呈低信號(hào)的凝固壞死灶，殘存腫瘤病變無增殖活性，無新病灶出現(xiàn)至少達(dá)4周以上，臨床癥狀改善，生活質(zhì)量明顯提高。③臨床無變化(SD)：姑息性冷凍治療的患者，冷凍范圍占腫瘤體積50﹪以下，手術(shù)后Ct或MRI檢查提示冷凍的腫瘤病變消失或明顯縮小，CT密度值顯著降低或MRI各序列呈低信號(hào)的凝固壞死灶。殘存腫瘤病變?cè)龃?

9、5﹪以下，無新病灶出現(xiàn)，臨床癥狀和生活質(zhì)量無明顯改善。④臨床進(jìn)展(PD)：部分姑息性冷凍治療的病人，手術(shù)后CT或MRI檢查提示冷凍的腫瘤病變無明顯縮小，并顯示新的增殖特性，CT密度無明顯降低或MRI各序列信號(hào)無改變。殘存的腫瘤病變?cè)龃?5﹪以上并出現(xiàn)新的病灶，臨床癥狀進(jìn)一步加重，生活質(zhì)量下降。結(jié)果:所有患者在開放式MR導(dǎo)引下均成功準(zhǔn)確地穿刺至病變靶點(diǎn)；術(shù)中 MR能清楚的實(shí)時(shí)顯示冷凍探針及冰球呈逐漸增大的帶狀和梨形信號(hào)缺失。冰球邊界清晰，

10、盡可能完全覆蓋病灶或超出病灶邊緣5～10mm，肺腫瘤治療時(shí)為預(yù)防氣胸，冰球僅覆蓋病灶但不超過病灶范圍。在MR實(shí)時(shí)導(dǎo)引下，根據(jù)TPS計(jì)劃將放射性<'125>I粒子及相應(yīng)劑量5-FU化療粒子行腫瘤區(qū)分層種植，重點(diǎn)分布腫瘤周邊區(qū)。40例患者的51個(gè)病灶共行106次冷凍消融治療。治療有效率(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)為82.5﹪(33/40)。 結(jié)果：1、17例肝腫瘤患者進(jìn)行27次冷凍消融術(shù)，共39次冷凍消融治療。4例患者

11、術(shù)中同時(shí)使用2個(gè)冷凍探針?；颊呤中g(shù)次數(shù)為1-4次不等?；颊呔瑫r(shí)行局部<'125>I放療粒子、緩釋5-FU化療藥物植入術(shù)。術(shù)后無嚴(yán)重并發(fā)癥。僅1例患者胸片示右側(cè)胸腔少量積液；少數(shù)患者可出現(xiàn)體溫輕度升高，均未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn)。術(shù)后隨訪3個(gè)月，治療有效率(CR+PR)為82.35﹪(14/17)。 2、5例腦腫瘤患者進(jìn)行9次手術(shù)，共15次冷凍消融。3例原發(fā)腫瘤同時(shí)行穿刺活檢術(shù)。無腦損傷(出血與梗塞)及神經(jīng)損傷等并發(fā)癥發(fā)生。隨訪6個(gè)月，

12、無腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。 3、13例肺腫瘤患者共進(jìn)行26次冷凍消融術(shù)。2例患者術(shù)中同時(shí)使用2個(gè)冷凍探針。患者手術(shù)次數(shù)為1-4次不等?；颊呔瑫r(shí)行局部。<125>I放療粒子、緩釋5-FU化療藥物植入術(shù)。1例有慢性支氣管炎病史30多年的患者，術(shù)后當(dāng)天出現(xiàn)氣胸，行閉式引流術(shù)后第三天好轉(zhuǎn)，去除閉式引流；1例中央型肺癌患者術(shù)后仍痰中帶血，但較術(shù)前明顯好轉(zhuǎn)。其余患者未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥?？傆行?CR+PR)為69.2﹪。 4、1例頜面部巨大

13、造釉細(xì)胞瘤，8次腫瘤切除手術(shù)后復(fù)發(fā)，分4次MR介入導(dǎo)引氬氦刀冷凍消融術(shù)，行15次冷凍消融治療。術(shù)后患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，面部腫塊及疼痛消失，無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。術(shù)后7個(gè)月復(fù)查，腫瘤無復(fù)發(fā)。 5、4例骨腫瘤患者，共進(jìn)行11次冷凍消融治療。1例為股骨頭骨樣骨瘤行MR介入導(dǎo)引穿刺活檢及氬氦刀冷凍消融治療；2例為肺癌腰椎及髂骨轉(zhuǎn)移氬氦刀冷凍消融治療；1例多發(fā)血管外皮細(xì)胞瘤行髂骨及腰椎氬氦刀冷凍消融治療，結(jié)合骨水泥灌注成型術(shù)輔助治療，術(shù)后腫瘤消