NF-κB及其下游炎癥因子在大鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷中不同階段表達(dá)水平與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究.pdf

1、創(chuàng)傷性腦損傷所致的神經(jīng)元死亡主要有三種:①原發(fā)性損傷(物理性的打擊)所致的神經(jīng)元直接死亡;②外傷后出血、壓迫、缺血缺氧等繼發(fā)性損傷因素所引起的神經(jīng)元壞死;③炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子、興奮性遞質(zhì)、Ca,<2+>超載、氧自由基等因素所誘發(fā)的神經(jīng)元凋亡.其中,凋亡在顱腦損傷致神經(jīng)元死亡中占據(jù)了重要的地位;因而,顱腦損傷后有效的抗凋亡治療將會(huì)對(duì)患者神經(jīng)功能的保留和恢復(fù)起到一定的作用.近年對(duì)腦外傷后炎癥反應(yīng)的研究取得了較大進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元凋亡與炎癥的發(fā)

2、生有關(guān),特別是核因子-κB(NF-r,B)起了關(guān)鍵性作用.目前認(rèn)為顱腦損傷導(dǎo)致腦水腫后,NF-κB在神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)增強(qiáng)并參與腦損傷與修復(fù)的全過(guò)程.但有關(guān)NF-κB是誘導(dǎo)細(xì)胞死亡還是促進(jìn)細(xì)胞生存,還存在不同的爭(zhēng)議. 目的 探討腦外傷后不同階段的神經(jīng)元凋亡與NF-κB及其下游炎癥因子的共變關(guān)系及其中可能的機(jī)制,從而為抑制外傷后神經(jīng)元凋亡提供潛在的治療靶點(diǎn). 材料與方法 以Feeney法制作大鼠顱腦外

3、傷模型,分為腦外傷組、腦外傷+PDTC組(PDTC為NF-κB特異性的抑制劑)、假手術(shù)處理組,在處理后6h、24h、168h處死動(dòng)物,分別用免疫組化、RT-PCR、TUNEL,法測(cè)定腦組織NF-κB、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和神經(jīng)元凋亡率. 結(jié)果 在急性6h、亞急性期24h大鼠腦外傷組損傷灶周圍腦組織中NF-kB、TNF-α較假手術(shù)對(duì)照組和PDT℃組表達(dá)明顯增高,其與神經(jīng)元凋亡指數(shù)呈正相關(guān),而且NF-kB的這種凋亡誘

4、導(dǎo)作用能被其抑制劑PDTC部分阻斷;在慢性期168h大鼠腦外傷組損傷灶周圍腦組織中NF-kB、TNF-α表達(dá)有所下降而仍高于假手術(shù)對(duì)照組和PDTC組,其與神經(jīng)元凋亡指數(shù)呈負(fù)相關(guān),而且NF-kB的這種凋亡抑制作用能被其抑制劑PDTC部分阻斷. 結(jié)論 NF-kB和下游炎癥因子在腦外傷后急性、亞急性期有促進(jìn)神經(jīng)元凋亡作用;在慢性期有抑制神經(jīng)元凋亡作用.其可能通過(guò)激活不同的凋亡調(diào)節(jié)通路,以及調(diào)節(jié)同一通路正、負(fù)反饋平衡來(lái)實(shí)現(xiàn)這兩種