兩株海洋來源微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物抗腫瘤活性成分研究.pdf

1、為有效地從海洋微生物中尋找抗腫瘤活性成分，本文采用小鼠乳腺癌細(xì)胞tsFT210，以細(xì)胞周期抑制、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)及細(xì)胞壞死為活性指標(biāo)，從采自青島近海海域的24個(gè)海泥樣品中共篩選出110株放線菌，其中具有抗腫瘤活性的菌株10株，活性率為9.1％。并采用活性追蹤分離方法對(duì)一株放線菌和一株真菌的代謝產(chǎn)物活性成分進(jìn)行了初步研究 采用減壓硅膠柱層析、凝膠柱層析、反相硅膠柱層析和反相制備高效液相等分離手段，從具有細(xì)胞壞死活性的放線菌H2003分

2、離得到22個(gè)單體化合物。利用理化性質(zhì)和光譜學(xué)方法(UV、IR、MS、1D-NMR和2D-NMR)，21個(gè)單體化合物分別鑒定為：鄰苯二甲酸二丁酯(1)；丁二烯二甲酯(2)；3,4-二羥基-2-甲基-吡啶(3)；對(duì)羥基苯甲酸(5)；3,4-二羥基苯甲酸甲酯(6)；環(huán)-(脯-異亮)(7)；環(huán)-(脯-亮)(8)；環(huán)-(脯-纈)(9)；4，4’硝基—聯(lián)芐基(10)；環(huán)-(脯-苯丙)(11)；環(huán)-(脯-丙)(12)；環(huán)-(丙-纈)(13)；N-[2

3、-(4-羥基苯基)乙基]乙酰胺(14)；環(huán)-(羥脯-亮)(15)；環(huán)-(丙-異亮)(16)；環(huán)-(丙-亮)(17)；環(huán)-(纈-亮)(18)；環(huán)-(脯-酪)(19)；環(huán)-(甘-苯丙)(20)；環(huán)-(丙-苯丙)(21)；環(huán)-(甘-脯)(22)。化合物4初步鑒定為環(huán)-(脯-脯-亮-亮)，其結(jié)構(gòu)有待進(jìn)一步確定。從具有周期抑制活性的真菌AspergillusterreusThom中分離得到13個(gè)單體化合物分別鑒定為：麥角甾醇(23)；十八碳二烯酸

4、單甘油酯(24)；大黃酚(25)；大黃素(26)；蘆薈大黃素(27)；苯甲酸(28)；鄰苯二甲酸二異丁酯(29)；3，4-二甲氧基苯酚(30)；二硫甲基膠霉毒素(31)；3-甲氧基苯酚(32)；對(duì)羥基苯乙腈(33)；反-對(duì)羥基苯乙烯酰氨(34)；順-對(duì)羥基苯乙烯酰氨(35)。 生物活性測(cè)試結(jié)果表明，化合物1、23、24、26、29、30、32對(duì)tsFT210小鼠乳腺癌細(xì)胞具有顯著的壞死性細(xì)胞毒活性，化合物14、34具有顯著的誘導(dǎo)

5、細(xì)胞調(diào)亡活性，化合物3、25具有G2/M周期抑制活性，化合物4、5、11具有G0/G1周期抑制活性。 本文首次發(fā)現(xiàn)化合物3、11在體外對(duì)小鼠乳腺癌溫敏型tsFT210細(xì)胞具有G2/M期抑制活性?；衔?0首次報(bào)道具有凋亡活性。 本文通過活性追蹤分離的方法，對(duì)兩株菌株通過活性追蹤方法共分離鑒定得到34個(gè)單體化合物。其中化合物3、11、30的抗腫瘤活性為首次報(bào)道。成功地分離得到代表菌株AspergillusterreusTh