RORγt和4-1BB-4-1BBL在口腔扁平苔蘚中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：口腔扁平苔蘚（Oral Lichen Planus，OLP）是一種常見(jiàn)的口腔粘膜疾病，病變可呈條紋狀、斑塊狀的白色損害以及糜爛、萎縮等多種表現(xiàn)，以基底細(xì)胞液化變性和固有層炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為主要病理特征。盡管OLP的病因不明確，但目前多認(rèn)為OLP可能是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)性疾病。
　　Th17細(xì)胞是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的輔助性 T細(xì)胞亞群，在參與機(jī)體防御細(xì)菌感染、介導(dǎo)慢性炎癥、自身免疫疾病和腫瘤發(fā)病中發(fā)揮重要作用。維甲酸相關(guān)核孤兒受

2、體 RORγt是Th17細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控著Th17細(xì)胞的分化和發(fā)育，并且控制Th17效應(yīng)性細(xì)胞因子IL-17的表達(dá)。
　　共刺激分子4-1BB/4-1BBL介導(dǎo)的共刺激信號(hào)提供了T細(xì)胞活化的第二信號(hào)，可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化、增殖及抗凋亡，維持T細(xì)胞的長(zhǎng)期生存及提高細(xì)胞因子的分泌。T細(xì)胞與APC表面的共刺激分子受體與配體間的相互作用對(duì)于T細(xì)胞的活化，促進(jìn)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是至關(guān)重要的，并且這一雙向信號(hào)的調(diào)控機(jī)制對(duì)防止T細(xì)胞

3、過(guò)度活化和維持適度性具有重要意義。
　　本課題應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量 RT-PCR檢測(cè)口腔扁平苔蘚患者和健康人外周血 RORγt和4-1BB/4-1BBL mRNA的表達(dá)，從轉(zhuǎn)錄水平上了初步探討了RORγt和共刺激分子4-1BB/4-1BBL是否參與了口腔扁平苔蘚的發(fā)病，進(jìn)一步為口腔扁平苔蘚的發(fā)病機(jī)制提供可能的理論依據(jù)。
　　方法：實(shí)驗(yàn)組30例OLP患者外周血標(biāo)本來(lái)自寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科門(mén)診初次就診的OLP患者，均經(jīng)病理確診

4、，并排除合并其他自身免疫性疾病，未接受任何激素和免疫抑制劑治療。對(duì)照組30例健康人外周血標(biāo)本來(lái)自自愿者捐獻(xiàn)，均無(wú)全身及口腔黏膜疾病診斷，肝腎功能正常。研究對(duì)象抽取外周靜脈血，采用SYBR Green I實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR檢測(cè)外周血中RORγt mRNA和4-1BB/4-1BBL mRNA的表達(dá)狀況。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，兩組間比較選用t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法。

5、　　結(jié)果：
　　1.在口腔扁平苔蘚患者組中，RORγt和4-1BB/4-1BBLmRNA表達(dá)水平均高于健康對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均有顯著性差異(P＜0.05)；結(jié)果經(jīng)2-ΔΔCT轉(zhuǎn)換后，口腔扁平苔蘚組3種基因mRNA表達(dá)水平分別是健康對(duì)照組的3.087、3.320和4.005倍；
　　2.在口腔扁平苔蘚患者組中，RORγt mRNA和4-1BB mRNA的表達(dá)水平經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，顯示無(wú)明顯相關(guān)性（P=0.073>

6、0.05）。
　　3.在口腔扁平苔蘚患者組，4-1BB和4-1BBL mRNA表達(dá)水平進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示兩者呈正相關(guān)（r=0.4550， p=0.0115<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.口腔扁平苔蘚患者外周血中RORγt mRNA呈高表達(dá)，表明Th17細(xì)胞數(shù)量可能增多，免疫損傷因素增加，說(shuō)明OLP患者體內(nèi)存在Th17/Treg細(xì)胞失衡，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的Th17細(xì)胞與介導(dǎo)免疫耐受的Treg細(xì)胞之間的

7、平衡破壞是該病發(fā)生機(jī)制中的一個(gè)重要因素。
　　2.口腔扁平苔蘚患者外周血中共刺激分子4-1BB、4-1BBLmRNA的表達(dá)異常增高，表明4-1BB/4-1BBL可能參與OLP的起病，OLP患者外周血中可能存在CD4+T細(xì)胞的活化、增殖和分化異常，阻斷該共刺激通路有望為OLP的治療提供新思路。
　　3.在口腔扁平苔蘚患者組，4-1BB和4-1BBL mRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)，表明當(dāng)機(jī)體受到外界免疫刺激后，引發(fā)了共刺激信號(hào)4-1