對線粒體有調節(jié)作用的天然產(chǎn)物S的發(fā)現(xiàn)及作用機制研究.pdf

1、線粒體負責細胞能量生成，對于生物體而言是一非常重要的細胞器。近年來，對于線粒體功能的研究日益為研究人員所關注。線粒體功能和很多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，包括糖尿病和肥胖癥等。有趣的是，一些藥物和天然產(chǎn)物被證明部分通過溫和調節(jié)線粒體功能，對于代謝綜合癥起到積極的調節(jié)作用。因此，我們提出了一個科學假設:通過靶向線粒體功能，尋找對線粒體有調解作用的天然產(chǎn)物，并對其機制和功能進行研究。
　　 線粒體膜電位是線粒體功能的一個重要指針，我們利

2、用L6肌細胞線粒體膜電位篩選模型，對心要篩選中心4000多個天然產(chǎn)物進行篩選，我們到了一個低毒并且能夠濃度依賴地降低線粒體膜電位的天然產(chǎn)物S。天然產(chǎn)物S能夠明顯降低線粒體膜電位，對線粒體復合體Ⅰ的活性有抑制作用，但是不激活AMPK信號通路。天然產(chǎn)物S可以促進L6細胞對糖的利用，同時抑制HepG2細胞內甘油三酯和膽固醇的累積，抑制HepG2細胞及原代肝細胞脂肪酸和膽固醇的合成，并降低原代肝細胞內脂合成基因的表達。
　　 綜上所述，