新型中藥外用氣霧劑的研制.pdf

1、由于氯氟烷烴(CFCs)即氟利昂對臭氧層的破壞，以其為拋射劑的中藥外用氣霧劑已經(jīng)于2013年全面被禁用，此前生產(chǎn)的產(chǎn)品可流通使用至有效期止，國外對氟利昂拋射劑的替代研究起步較早，目前可用于替代的物質(zhì)有二甲醚(Dimethyl Ether,DME)、四氟乙烷(1，1，1，2-tetrafluoroethane，HFA134a)、七氟丙烷(HFA227ea)，而國內(nèi)在該方面的研究仍處于起步階段。
　　本文制備了一種新型中藥外用氣霧劑，

2、以云南白藥氣霧劑藥液為主藥，以二甲醚和四氟乙烷為拋射劑，輔以增溶劑、成膜劑、促滲劑等輔料，所制備氣霧劑不易燃燒，安全性高，澄清透明，穩(wěn)定性好。通過激光粒度儀測定所制備氣霧劑粒徑分布，篩選了合適孔徑的驅(qū)動器，氣霧劑密封于氣霧劑罐中，泄漏率、對罐體的腐蝕性均符合要求，考察了制劑的噴射速率、噴出總量、制劑的乙醇含量以及有效成分含量，均符合企業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
　　1、云南白藥氣霧劑及保險液處方篩選
　　本論文主要研究了云南白藥氣霧劑藥液

3、和云南白藥氣霧劑保險液藥液的拋射劑替代工作。首先對兩種中藥藥液的成分進行了測定，確定了云南白藥氣霧劑藥液乙醇含量為88.9％，水分含量為7.84％，云南白藥氣霧劑保險液藥液乙醇含量為92.78％，水分含量為2.61％。然后考察了二甲醚、四氟乙烷與兩種中藥藥液的互溶性，相同質(zhì)量分數(shù)的二甲醚和四氟乙烷分別與兩種中藥藥液混合后，二甲醚和中藥藥液混合后所得制劑僅產(chǎn)生少量沉淀，四氟乙烷和中藥藥液混合后所得制劑產(chǎn)生大量黃色絮狀沉淀，故優(yōu)選二甲醚作為

4、主要拋射劑;添加質(zhì)量分數(shù)為3％-9％的甘油后，二甲醚和中藥藥液混合后所得制劑澄清透明;考慮到兩種藥液中較高的乙醇含量以及二甲醚的高度易燃性，為確保使用過程中的安全性，嘗試添加了少量不燃性物質(zhì)四氟乙烷，降低了制劑的可燃性，且制劑未產(chǎn)生沉淀以及分層現(xiàn)象;為增強使用效果，篩選了質(zhì)量分數(shù)為1％-3％的PVP K30作為成膜劑，質(zhì)量分數(shù)為1％-2％的氮酮作為促滲劑，在制劑評價中進一步優(yōu)化處方中輔料的使用量。
　　2、云南白藥氣霧劑及保險液自

5、制處方安全性評價
　　采用危險品噴霧劑點燃距離試驗方法對制劑安全性進行了研究。考察了不同四氟乙烷比例下，云南白藥氣霧劑及其保險液處方的燃燒性。在云南白藥氣霧劑處方研究中，得出當(dāng)二甲醚比例為15％，四氟乙烷比例為10％時，自制處方燃燒性與市售產(chǎn)品相當(dāng)，氣霧劑使用較為安全;在云南白藥氣霧劑保險液處方研究中，得出當(dāng)二甲醚比例為35％，四氟乙烷比例為10％時，自制處方燃燒性與市售產(chǎn)品相當(dāng)，氣霧劑使用較為安全。
　　3、云南白藥氣霧劑

6、及保險液制劑特性評價
　　制劑質(zhì)量評價過程中，首先研究了云南白藥氣霧劑自制處方和云南白藥氣霧劑保險液自制處方的穩(wěn)定性，結(jié)果表明，制劑于4℃條件下放置24h，然后取出放置于40℃，75％濕度條件下24h，冷熱循環(huán)5次后，制劑澄清透明，處方穩(wěn)定性較高;采用激光粒度粒徑儀，測定自制處方與市售產(chǎn)品霧滴粒徑分布，篩選了0.5mm孔徑驅(qū)動器作為自制處方所用驅(qū)動器，且自制處方粒徑分布與市售產(chǎn)品一致。研究了兩種不同藥液處方的噴出總量以及噴射速率，

7、云南白藥氣霧劑自制處方噴出總量為88.6％，噴射速率為0.87g/s，云南白藥氣霧劑保險液自制處方噴出總量為95.1％，噴射速率為0.85g/s，兩種處方均符合中國藥典中噴射速率大于0.8g/s，噴出總量大于85％的要求;做了制劑的包材相容性研究，具體考察了泄漏率以及藥液對罐體的腐蝕，結(jié)果表明處方泄漏率均小于3.5％，處方放置六個月后，罐體無腐蝕。對云南白藥氣霧劑自制處方，按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用氣相色譜法測定其乙醇含量為83.2％，符合企業(yè)