氯離子通道-6基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系.pdf

1、目的：探討氯離子通道-6(chloride channel-6，CLC-6)基因rs 3737964，rs3737965單核苷酸多態(tài)性與冠心病的關(guān)系。 方法：本研究采取病例－對照方法設(shè)計(jì)，收集冠心病患者1193例和與之年齡和性別頻率匹配的非冠心病對照1200例（配對原則應(yīng)該是對照組等于病例組或者多于病例組）。采用修訂后的Inter-heart調(diào)查表進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，并采集靜脈血標(biāo)本進(jìn)行DNA抽提備用。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量多聚酶鏈反應(yīng)

2、(real-time quantitative polymerase chain reaction，real-time Q-PCR)技術(shù)之TaqMan探針法，通過ABI-7900熒光定量PCR儀檢測，利用SDS 2.2.1軟件分析TaqMan基因分型結(jié)果，檢測病例、對照人群氯離子通道-6基因rs3737964，rs3737965位點(diǎn)多態(tài)性。應(yīng)用SPSS 10.0軟件分析氯離子通道-6基因rs3737964，rs3737965位點(diǎn)多態(tài)性與

3、冠心病危險(xiǎn)性的關(guān)系。 結(jié)果：研究人群中氯離子通道-6基因多態(tài)性位點(diǎn)rs3737964的T和C等位基因的頻率分別是10.4％和89.6％，rs3737965的T和C等位基因頻率分別是9.3％和90.7％，各基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P=0.178和0.202)。Rs3737965位點(diǎn)基因型TT和CC頻率分布在冠心病組和對照組之間無顯著性差異(P>0.05)，TT基因型頻率分布在病例組為0.6％,對照組為0

4、.9％。CC基因型病例組為83％，對照組為81.3％。采用非條件Logistic回歸分析，在未調(diào)整其它危險(xiǎn)因素時(shí)，其與冠心病的危險(xiǎn)性均無明顯增加（OR分別為0.688，0.9，P>0.05）。校正其危險(xiǎn)因素后仍未發(fā)現(xiàn)與冠心病發(fā)病有明顯關(guān)聯(lián)。Rs3737964位點(diǎn)基因型TT頻率分布在冠心病組（2.3％）明顯高于對照組（1.0），與基因型為CC者相比，基因型為TT者其患冠心病的危險(xiǎn)性增加(OR=2.318，95％CI=1.168-4.063

5、，P=0.0163)，在調(diào)整年齡、性別、吸煙、飲酒、體重指數(shù)、高血壓和糖尿病史、冠心病家族史等變量后分析研究結(jié)果仍提示有顯著性差異(OR=2.925，95％CI=1.287-6.65，P=0.0104)。在進(jìn)行分層分析后，結(jié)果顯示：rs3737964位點(diǎn)的TT基因型與60歲以上的人群,吸煙的人群及男性人群的冠心病發(fā)病率有明顯關(guān)聯(lián)性。在60歲以上人群其OR=2.197,95％CI=0.888-5.435,P=0.0887,校正后的OR=3

6、.597，95％CI=1.191-10.858,P=0.022，其結(jié)果有顯著差異，提示在60歲以上的人群中為TT基因型的更易患冠心病。在男性人群中TT型基因型患冠心病的危險(xiǎn)性明顯增加，校正前后的統(tǒng)計(jì)值均有意義，分別為OR=2.851，3.669；95％CI=1.261-6.447，1.401-9.608；P=0.0119,0.0081。提示在男性人群中為TT型基因型的人群更易患冠心病。在吸煙的人群中，校正前其OR=2.501；95％CI

7、=0.902-6.932；P=0.0780，但在校正性別、年齡、飲酒、運(yùn)動、高血壓、糖尿病及冠心病家族史等混雜因素后，TT基因型者患冠心病的危險(xiǎn)性明顯增加，其OR=3.187；95％CI=1.038-9.787；P=0.0429，具有顯著差異，提示在吸煙人群中TT基因型者更易患冠心病。 結(jié)論：氯離子通道-6基因位點(diǎn)rs3737964單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病危險(xiǎn)度有關(guān)，在60歲以上人群、吸煙人群及男性人群中TT基因型者更易患冠心