肥大細胞及其主要介質(zhì)在肉雞肺動脈高壓綜合征中的作用研究.pdf

1、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文肥大細胞及其主要介質(zhì)在肉雞肺動脈高壓綜合征中的作用研究姓名：歐德淵申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：喬健許樂仁20040601縮壓(2524084～391062kPa)顯著(p‘005)低于低溫組(389_034517_042kPa)、舒張壓(O82042～143O43kPa)也顯著低于(PO05)低溫組(176044280_057kPa)：維持右心收縮功能和舒張功能相對正常，抑制右心肥大。這表明鈣信號

2、參與PHS肉雞MC的激活，鈣通道阻斷劑穩(wěn)定肺血管和心臟中的MC，防止MC脫顆粒、釋放介質(zhì)，同時降低了肺動脈壓，證明MC脫顆粒在肉雞PHS發(fā)生發(fā)展具有重要作用。3紐胺是MC頹粒中主要的胺類介質(zhì)，為了觀察內(nèi)源性組胺的作用，采用組胺H。和№受體拮抗劑(撲爾敏和西咪替丁)進行急性和慢性試驗。(1)在急性試驗中觀察撲爾敏和西咪替丁對正常肺動脈壓的影響，發(fā)現(xiàn)撲爾敏以降低肺動脈壓為主，而西咪替丁則以升高肺動脈壓為主。對已發(fā)生肺動脈高壓的肉雞，兩種組胺

3、受體拮抗劑均降低肺動脈壓(盧005)，提示內(nèi)源性組胺可促進肺動脈壓升高。(2)在慢性試驗中觀察對肉雞血流動力學(xué)、右心功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肌注撲爾敏早期可降低肉雞肺動脈收縮壓(撲爾敏組：253049kPavs低溫組：427058kPa)，肌注西瞇替丁后期降低肺動脈收縮壓(西咪替丁：237023VS低溫組：517042”a)和舒張壓(0611016vs280_057kPa)：(3)撲爾敏維持相對正常的右心收縮和舒張功能(1圭dp／cltm

4、ax1：5320414107980z628kPa／sec)。西瞇替丁使右心收縮和舒張功能處于較低水平(I士dp／dtmaxI：33202106118士326kPa／sec)。兩種受體拮抗劑均降低了在心肥大(撲爾敏：n1429％vs0q000&西酥替?。?VS0一一7l。43％)和右心衰竭發(fā)生率(孑爾敏：1429％vs857t％，西米替?。簅)。這表明兩種組胺受體接抗劑抑制右心肥大和衰竭，提示內(nèi)源性組胺促進右心肥大幫衰竭。(4)在慢性試驗

5、中觀察對MC的影響。撲爾敏對Mc數(shù)無明顯影響，而西昧替丁能穩(wěn)定MC數(shù)。上述結(jié)果顯示，撲爾敏和西瞇替丁降低肺動脈高壓肉雞肺動脈壓，提示內(nèi)源性組胺可能具有升高肉雞肺動脈壓的作用，但兩種受體拮抗劑對肉雞股動脈壓均無顯著影響，也說明撲爾敏和西咪替丁影響肺動脈壓的作用與體循環(huán)無關(guān)。這表明，兩種組胺受體拮抗劑可抑制PHS的發(fā)生，提示內(nèi)源性組胺可能促進PHS的發(fā)生發(fā)展。4自三烯為MC顆粒中主要的脂類介質(zhì)，為了觀察內(nèi)源性白三烯的作用。采用白三烯受體拮抗

6、劑扎魯司特進行急性和慢性試驗。(1)在急性試驗中觀察對肺動脈壓的影響，結(jié)果顯示，急性靜注扎魯司特可使正常肉雞和發(fā)生肺動脈高壓肉雞的肺動脈壓均升高(253：H)25～499037Ⅺ)a％33103l~570蝴42ld均，表明內(nèi)源性自三烯可能具有降低肺動脈壓的作用。(2)在慢性試驗中研究對肉雞血流動力學(xué)豹影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，艦注給予扎魯司特可促進環(huán)境低溫誘發(fā)PHS肉雞肺動脈收縮壓升高(3892_0343kPavs56520671kPa)，表明內(nèi)

7、源性自三烯具有降低肺動脈壓的作用。f3)在慢性試驗中研究對右心功能的影響。右心功能由代償向失代償發(fā)展，扎魯司特組可導(dǎo)致右心室舒張不全，促進右心肥大(31日齡時，低溫組腹水心臟指數(shù)為18，75251％，而扎魯司特組高達2556土205％)，也提示內(nèi)源性自三烯有抑制右心肥大的作用。(4)在慢性試驗中對肺血管重塑影響的研究中發(fā)現(xiàn)，扎魯司特促進以平滑肌增生為特征的肺血管重塑，從而提示內(nèi)源性白三烯可能具有抑制肉雞肺血管重塑的作用。這些結(jié)果表明，白