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1、碩士學(xué)位論文殼聚糖基全血灌流蛋白A吸附劑的制備及評(píng)價(jià)TheSynthesisandEvaluationofChitosanbasedProteinAImmuneAdsorbentforWholeBloodPurification專學(xué)號(hào):21218130完成Et期:2Q!三生旦大連理工大學(xué)DalianUniversityofTechnology大連理工大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目前,我國(guó)有千萬(wàn)患者飽受自身免疫性疾病的痛苦。由于病因不清,目前對(duì)該
2、類疾病仍缺乏有效的藥物治療方法,利用蛋白A免疫吸附柱直接吸附清除病人血液中的自身抗體和免疫復(fù)合物,被公認(rèn)為目前治療該類疾病的最有效方法。全血灌流技術(shù)省去了血漿分離步驟,降低了費(fèi)用,并且避免了由于大量新血漿輸入而感染各種新的病毒性疾病的可能。全血灌流技術(shù)以其簡(jiǎn)單、快速、高效去除血液中毒素分子的特點(diǎn),以及顯著的療效效果和新穎的治療方法而得到快速的發(fā)展,目前其應(yīng)用正日趨廣泛,所治療的疾病已經(jīng)從藥物中毒、肝腎疾病擴(kuò)展到一系列免疫性疾病。目前,最
3、常用的兩種蛋白A免疫吸附柱分別為瑞典金寶公司的Immunosor蛋白A吸附柱和美國(guó)CypressBiosciences公司的Prosorba蛋白A吸附柱,二者均獲得了美國(guó)食品和藥物管理委員會(huì)(FDA)的認(rèn)證,廣泛用于抗體類疾病的治療,但兩者分別存在機(jī)械強(qiáng)度差、配基易脫落、流動(dòng)阻力大、凈化速度慢、售價(jià)太高等問(wèn)題。殼聚糖具備多糖類材料良好的生物相容性以及對(duì)人體安全無(wú)毒等優(yōu)良特性,表面大量的羥基和氨基為殼聚糖的化學(xué)改性提供了可能,同時(shí),殼聚糖
4、可以紡成纖維,血液沿絲束流動(dòng)可大大降低全血灌流阻力。本文以殼聚糖纖維作為基質(zhì)材料,通過(guò)環(huán)氧活化的方法,確立了一條較好的合成殼聚糖基蛋白A免疫吸附劑的路徑,當(dāng)環(huán)氧氯丙烷活化時(shí)間為4h,用量為15mol/L,Naoh終濃度為O4mol/L,DMSO用量為05mol/L,肝素鈉連接反應(yīng)時(shí)間為12h,用量為10mg/mL,并有適當(dāng)長(zhǎng)度的連接臂時(shí),便可獲得具有較好血液相容性,且較高蛋白A固載量的殼聚糖基蛋白A免疫吸附劑。此時(shí)的IgG吸附量可達(dá)到8
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