氧氟沙星緩釋注射液的研制及其在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、氧氟沙星(ofloxacin,OFL)屬于氟喹諾酮類藥物,具有較強(qiáng)的抗革蘭氏陰性和陽性細(xì)菌的作用.該研究以O(shè)FL為原料,加入適量的緩釋劑,篩選配方后成功研制出OFL緩釋注射液,并對該制劑進(jìn)行了穩(wěn)定性及藥物動(dòng)力學(xué)研究.采用6個(gè)月溫濕聯(lián)合加速試驗(yàn)、光加速試驗(yàn)和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)對OFL緩釋注射液進(jìn)行了穩(wěn)定性研究.樣品中OFL含量采用反相高效液相色譜法檢測(HPLC-UV).試驗(yàn)結(jié)果表明試驗(yàn)期間所有試驗(yàn)樣品的外觀色澤、澄明度、pH值等指標(biāo)均未見明

2、顯變化,表明該制劑穩(wěn)定性良好,有效期可暫定2年.在藥物動(dòng)力學(xué)研究中,給藥劑量為10mg·kg<'-1>b·w.用反相高效液相色譜熒光檢測(HPLC-FLD)血漿中OFL的濃度.采用3P97藥物動(dòng)力學(xué)程序軟件處理藥-時(shí)數(shù)據(jù),得出相關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù).靜注OFL注射液在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)過程符合無吸收一室開放式模型,肌注OFL注射液、緩釋注射液在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)過程均符合一級(jí)吸收一室開放式模型.OFL注射液肌注給藥后在豬體內(nèi)吸收迅速,達(dá)峰快

3、,體內(nèi)分布廣.OFL緩釋注射液的吸收半衰期(t<,1/2Ka>)為0.2920±0.1024h,消除半衰期(t<,1/2Ke>)為6.9022±0.9019h,達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為1.3795±0.3732h,達(dá)峰濃度(Cmax)為2.1481±0.2961μg·ml<'-1>,生物利用度為95.70﹪±12.5615﹪,在豬體內(nèi)的持效時(shí)間(大于0.5μg·ml<'-1>最小抑菌濃度的時(shí)間)為15.7364±1.8542h,與OFL注