洛克沙胂促血管新生作用的初步研究.pdf

1、洛克沙胂是國內(nèi)外廣泛使用的一種有機(jī)胂飼料添加劑，近來的研究表明其能促進(jìn)人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，存在著促血管生成作用及潛在的致癌風(fēng)險。有關(guān)洛克沙胂促血管生成作用的研究極少，國內(nèi)未見報道。本研究擬通過血管生成研究常用的雞胚尿囊膜血管生成模型、大鼠動脈環(huán)血管生成模型和免疫組織化學(xué)法，在體內(nèi)外初步研究洛克沙胂促血管生成作用，為探討洛克沙胂可能的特殊毒性及潛在的致癌風(fēng)險研究積累基本資料，對洛克沙胂作為飼料添加劑在畜禽生產(chǎn)中使用安全性的研究有積極意義。

2、
　　 雞胚尿囊膜(CAM)血管生成模型中，洛克沙胂的劑量分別為10.00μM、1.00μM、0.10μM、0.01μM，VEGF為陽性對照，生理鹽水為陰性對照。以7日齡雞胚尿囊膜載體給藥2d后，載體周圍一級血管和二級血管數(shù)的數(shù)量及相應(yīng)的血管面積為評價指標(biāo)。結(jié)果表明，與生理鹽水對照組比較，洛克沙胂及VEGF陽性對照新生的一級血管數(shù)、二級血管數(shù)及新生血管面積率顯著增加（P＜0.05）;洛克沙胂在0.01μM～1.00μM范圍內(nèi)，隨

3、劑量增加新生血管數(shù)及面積率增加，呈現(xiàn)一定的劑量效應(yīng)關(guān)系，1.00μM洛克沙胂組的血管數(shù)及血管面積率最大與10.0ng/mlVEGF相似;但10.00μM洛克沙胂劑量組一級和二級血管數(shù)及血管面積未隨劑量增加而增加，反而減小，與0.01μM劑量相當(dāng)。結(jié)論為洛克沙胂較低劑量時對雞胚尿囊膜血管有明顯的促進(jìn)作用，而較高劑量（10.00μM）時促血管生成作用減弱。
　　 大鼠動脈環(huán)血管生成模型中，劑量設(shè)置同雞胚尿囊膜試驗。培養(yǎng)4d時，以動脈

4、環(huán)新生的血管總數(shù)和最長血管長度為評價參數(shù);培養(yǎng)6d后，以區(qū)域內(nèi)新生血管數(shù)為評價參數(shù)。結(jié)果表明，培養(yǎng)4d時洛克沙胂不同劑量及VEGF處理與生理鹽水對照組比較，新生血管數(shù)顯著增加（P＜0.05），且在0.01μM～1.00μM范圍內(nèi)，隨洛克沙胂劑量增加而血管數(shù)量增加;但10.00μM洛克沙胂劑量組血管數(shù)反而減少。洛克沙胂不同處理的最長血管長度參數(shù)與陰性對照組有顯著差異(P＜0.05)。但VEGF組差異不顯著(P＞0.05)，洛克沙胂不同劑量