納米氧化鋅對小鼠的急性毒性、蓄積毒性和亞慢性毒性試驗.pdf

1、本課題以粒度1-100nm的納米氧化鋅為試驗材料，用昆明種小鼠作為試驗動物分別進(jìn)行急性毒性試驗、蓄積毒性試驗和亞慢性毒性試驗以評價納米氧化鋅的毒性。
　　 急性毒性試驗采用改良寇氏法，根據(jù)預(yù)試驗的結(jié)果，確定正式試驗階段納米氧化鋅0.16％瓊脂懸濁液濃度。取18-22 g體重的昆明小鼠50只隨機分為5組，每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)，灌注濃度分別為5010.98、6308.83、7942.81、10000、12590mg納米氧化

2、鋅/kg bw。觀察21d，根據(jù)各組小鼠的死亡率，以確定納米氧化鋅的半致死量(Median lethal does，LD50)及小鼠急性中毒的病理變化。
　　 根據(jù)急性毒性試驗得到的LD50，蓄積試驗采用1/5LD50固定劑量染毒法。20只健康小鼠（22.99±0.86 g），隨機分為2組，每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。第1組為對照組，每鼠每日按每0.2ml/10 g bw灌注0.16％瓊脂;第2組每鼠每日按相同劑量灌服濃度為

3、1/5LD50納米氧化鋅0.16％瓊脂懸濁液，根據(jù)小鼠的死亡情況確定蓄積系數(shù)。
　　 在急性毒性試驗及蓄積試驗的基礎(chǔ)上進(jìn)行亞慢性試驗，144只小鼠（公母各半）分成4組，每組6個重復(fù)（其中3個重復(fù)為公鼠，3個重復(fù)為母鼠）每個重復(fù)6只鼠。從第1至3組分別在基礎(chǔ)日糧中分別添加納米氧化鋅3000、1500、750 mg/kg（每鼠每日攝入納米氧化鋅分別相同于1/5、1/10、1/20 LD50），第4組為對照組飼喂基礎(chǔ)日糧，進(jìn)行60日飼

4、養(yǎng)試驗，以探討不同納米氧化鋅水平對生產(chǎn)性能、內(nèi)臟中納米氧化鋅的沉積及血液生化指標(biāo)的影響、不同內(nèi)臟器官指數(shù)的影響。
　　 試驗結(jié)果表明:
　　 1.致死劑量的納米氧化鋅毒性導(dǎo)致小鼠死亡主要集中在灌注后48小時內(nèi)，一次灌注損傷在灌注后第5天可得到恢復(fù)，納米氧化鋅LD50(小鼠)為8912.24mg/kg，其95％可信限為7760.3～10235.18mg/kg。急性中毒死亡的小鼠表現(xiàn)為內(nèi)臟嚴(yán)重?fù)p傷;
　　 2.納米氧

5、化鋅成年昆明種小鼠體內(nèi)的蓄積系數(shù)K＞5，屬輕度蓄積;
　　 3.納米氧化鋅的3000、1500、750 mg/kg各添加量均表現(xiàn)出生長抑制作用，3000mg/kg納米氧化鋅添加量致小鼠累計死亡率達(dá)50％，心臟指數(shù)達(dá)到5.66，顯著高于對照組(P＜0.05)。在試驗Ⅱ期，3000mg/kg納米氧化鋅添加組小鼠處理1組小鼠的肝臟重顯著低于對照組(P＜0.05)，腎臟指數(shù)顯著高于試驗2組(P＜0.05)。納米氧化鋅的不同添加水平可顯著