銅的腸道上皮細(xì)胞毒性和對(duì)大鼠的亞急性毒性研究.pdf

1、該文分另利用體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn),以研究銅的腸道粘膜上皮細(xì)胞的毒性和經(jīng)飽飲水銅暴露對(duì)大鼠各靶器官、組織銅濃度和MT基因表達(dá)的影響.體外實(shí)驗(yàn)以Caco-2細(xì)胞為模型,觀察在不同的暴露場(chǎng)景下銅對(duì)腸道粘膜上皮細(xì)胞的毒性、功能影響及其可能作用機(jī)制.銅暴露可引起Caco-2細(xì)胞活性和細(xì)胞增殖能力下降,可導(dǎo)致細(xì)胞單層通透性增加和分化細(xì)胞刷狀緣膜面P-糖蛋白(P-gp)活性下降,從而引起細(xì)胞單層屏障功能下降,銅可誘導(dǎo)細(xì)胞MT-2A基因轉(zhuǎn)錄,增加MT表達(dá),參

2、與銅解毒和吸收調(diào)節(jié).結(jié)果提示,Caco-2細(xì)胞單層通透性和P-gp活性的改變可敏感地反映銅對(duì)腸道粘膜上皮細(xì)胞的影響,并可能用來(lái)反映其它外來(lái)化學(xué)物腸道粘膜上皮細(xì)胞毒性的指標(biāo).動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以雄性SD大鼠為模型,研究飲水銅暴露14天對(duì)大鼠各靶器官組織病理、臨床病理、組織銅含量和MT基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的影響,各組飲水中CuSO<,4>濃度分別為1、100、300、1000ppm,各組估計(jì)攝入劑量分別為0、6.4、18.8和49.9mg Cu/kg bu

3、/day.在此暴露條件下,銅可引起肝臟中銅的蓄積和MT表達(dá)增加;若以肝臟中銅含量升高作為應(yīng)終點(diǎn),未觀察到效應(yīng)水平(NOEL)則為6.4mg Cu/kg bw/day.結(jié)果還提示肝臟組織中銅濃度或MT表達(dá)強(qiáng)度可在一定程度上反映大鼠銅暴露水平,而在此暴露場(chǎng)景下,血清銅濃度并不是一個(gè)敏感的銅暴露標(biāo)志物.此外該文對(duì)1980所迄今中國(guó)發(fā)表的有關(guān)銅健康效應(yīng)研究的文獻(xiàn)資料進(jìn)行了全面的檢索、收集、閱讀和綜述,完成了"Studies on Copper-